An Assessment for the Risk of Herb-drug Interactions in Adverse Event Reports (AERs) Related to Natural Health Products and Medications Used for Attention Deficit Hyperactivity Disorder
Notice bibliographique
Résumé
Concurrent use of Natural Health Products (NHPs) is common in patients using medication for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). NHPs are generally recognized as safe, however some can lead to adverse events, either alone or when taken concurrently with drugs. Adverse event reports (AERs) submitted to regulatory agencies can be used to evaluate safety of NHPs. Our goal is to identify AERs relating to potential herb-drug interactions and assess them for quality and causality, and to use complementary in-vitro assays to evaluate bioactivity. We systemically searched the FDable database for AERs involving commonly used NHPs with ADHD drugs (stimulants and non-stimulants). We obtained 53 reports from U.S. Food and Drug Administration through the Freedom of Information Act and evaluated their quality using multiple validated scales. We identified 8 AERs using less than 3 substances for causality assessments (4 St. John's Wort, 2 ginkgo biloba, 2 evening primrose oil) completed by four experts using 3 tools. Consensus of causality assessments ranged from doubtful to possible risk of an interaction, with an agreement on lack of information present in the AERs. In-vitro inhibition assays were performed with recombinant enzymes (florescence based) and human liver microsomes (using high-performance liquid chromatography) to determine effects of select NHPs on enzymes involved in ADHD drug metabolism. Preliminary data reveal St. John's wort and ginkgo biloba inhibit recombinant carboxylesterase 1 and that St. John's wort reduces human liver microsome-mediated metabolism of methylphenidate. Overall, causality assessments from high quality reports in conjunction with in-vitro data can aid in evidence-based decision making and fill imperative gaps in the safety of NHPs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,067 | 0,140 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,017 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».