Glucolipotoxic conditions induce β-cell iron import, cytosolic ROS formation and apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Type 2 diabetes (T2D) arises when the pancreatic beta-cell fails to compensate for increased insulin needs due to insulin resistance. Glucolipotoxicity (GLT) has been proposed to induce beta-cell dysfunction in T2D by formation of reactive oxygen species (ROS). Here, we examined if modeling glucolipotoxic conditions by high glucose-high free fatty acid (FFA) exposure (GLT) regulates beta-cell iron transport, by increasing the cytosolic labile iron pool (LIP). In isolated mouse islets, the GLT-induced increase in the LIP catalyzed cytosolic ROS formation and induced apoptosis. We show that GLT-induced ROS production is regulated by an increased LIP associated with elevated expression of genes regulating iron import. Using pharmacological and transgenic approaches, we show that iron reduction and decreased iron import protects from GLT-induced ROS production, prevents impairment of the mitochondrial membrane potential (MMP) and inhibits apoptosis. This study identifies a novel pathway underlying GLT-induced apoptosis involving increased iron import, generation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide through the Fenton reaction in the cytosolic compartment associated with dissipation of the MMP and beta-cell apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».