Cardiac branched-chain amino acid oxidation is reduced during insulin resistance in the heart
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have proposed that elevated branched-chain amino acids (BCAAs) may induce insulin resistance (IR) in muscle secondary to increased BCAA oxidation inhibiting glucose oxidation (GO) and fatty acid oxidation (FAO). However, BCAA oxidation rates have not been assessed in muscle IR, and cardiac FAO rates are actually already elevated in obesity-associated IR. We therefore directly examined cardiac BCAA oxidation in mice fed a high-fat diet (HFD) to induce insulin resistance to better understand the role of cardiac BCAA oxidation in cardiac IR. BCAA oxidation, GO, FAO, and glycolysis were measured in isolated working hearts from mice fed either a low-fat diet (LFD) or HFD for 10 wk. Insulin stimulation of cardiac GO and inhibition of FAO were blunted in HFD mice, resulting in a marked increase in FAO contribution to ATP production compared with LFD mice hearts (71.2% vs. 37.1%, respectively). Surprisingly, cardiac BCAA oxidation rate was reduced in HFD compared with LFD mice (33.5 ± 3.4 vs. 56.7 ± 7.1 nmol·min-1·g dry wt−1, respectively, P < 0.05, n = 9/group). In addition, BCAA oxidation contributed ~1% of the ATP production of the heart, and, as a result, alterations in BCAA oxidation could not significantly impact either GO or FAO rates. However, the decrease in BCAA oxidation was accompanied by an increase in BCAA concentration and impaired insulin signaling. These results suggest that cardiac IR is not due to an increase in BCAA oxidation and subsequent inhibition of GO and FAO. Rather, we propose that an inhibition of BCAA oxidation rate contributes to IR by leading to increased BCAA concentration, which negatively impacts insulin signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».