GFI1’s role in DNA repair suggests implications for tumour cell response to treatment
Notice bibliographique
Résumé
Despite recent advances in cancer treatment through personalized and precision medicine and new avenues such as immunotherapy and chimeric antibodies, the induction of DNA damage either through irradiation or specific compounds remains the primary approach to kill tumour cells. Improvements in our understanding of how tumour cells respond to DNA damage, and especially how this response differs from that of normal cells, are crucial to the development of better and more efficient therapies. We have recently shown that the activity of the oncogenic transcription factor GFI1, which is required for the development and maintenance of T and B cell leukemia, increases the ability of tumour cells to repair their DNA following damage (Vadnais et al. Nat Commun 9(1):1418). GFI1 accomplishes this by regulating the post-translational modifications (PTM) of key DNA repair proteins, including MRE11 and 53BP1, by the methyltransferase PRMT1. Here, GFI1 acts as an accessory protein required for the interaction between the enzyme and its substrates. This has implications for the treatment response of tumour cells overexpressing GFI1, which includes T cell leukemia, neuroendocrine lung carcinomas and aggressive subtypes of medulloblastoma, and suggests that targeting GFI1's activity and with this its capacity to aid DNA repair may open avenues for new therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,009 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».