Abstract 4322: Atrx inactivation drives motility and dysregulates differentiation in glioma cells of origin through global epigenomic remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Comprehensive genomic profiling in cancer continues to reveal frequent alterations in epigenetic regulators, firmly implicating chromatin biology in the oncogenic process. For instance, genetic inactivation of the SWI/SNF chromatin regulator ATRX (α-thalassemia mental retardation X-linked) represents a defining molecular alteration in both adult and pediatric malignant glioma, and occurs frequently in other cancers as well. ATRX deficiency has been linked to a wide spectrum of physiological dysfunction, including aberrant gene regulation, abnormal telomere maintenance, genomic instability, and aneuploidy. However, the precise oncogenic mechanism(s) induced by ATRX deficiency remain unclear, particularly those involving epigenomic dysregulation. To model these events in putative glioma cells of origin, we inactivated Atrx in primary murine neuroepithelial progenitors (mNPCs). Atrx loss, especially when coupled with Tp53 inactivation, promoted mNPC motility while also modulating differentiation state and potential, effectively recapitulating characteristic disease phenotypes and molecular features. Moreover, these phenotypes correlated with altered gene expression profiles in functionally relevant molecular networks (e.g. cell differentiation and migration). Integrating these transcriptional changes with shifts in chromatin accessibility occurring with Atrx deficiency, along with genome-wide Atrx distribution as determined by ChIP-seq, revealed highly significant spatial correlations between differentially expressed genes, regions of altered chromatin compaction, and genomic sites normally occupied by Atrx. Finally, target genes mediating specific Atrx-deficient phenotypes in vitro exhibited similarly selective misexpression in ATRX-mutant human glioma tissues and cell lines. These findings demonstrate that, in appropriate cellular and molecular contexts, ATRX deficiency and its epigenomic sequelae are sufficient to induce disease-defining oncogenic phenotypes. Citation Format: Carla Danussi, Promita Bose, Pedro Silberman, John S. Van Arnam, Mark Vitucci, Oliver Tang, Adriana Heguy, Timothy A. Chan, Erik P. Sulman, Frederick Lang, Chad J. Creighton, Benjamin Deneen, C Ryan Miller, David J. Picketts, Kasthuri Kannan, Jason T. Huse. Atrx inactivation drives motility and dysregulates differentiation in glioma cells of origin through global epigenomic remodeling [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 4322.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».