Efficacy of treprostinil in the SU5416‐hypoxia model of severe pulmonary arterial hypertension: haemodynamic benefits are not associated with improvements in arterial remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a life‐threatening disease that leads to progressive pulmonary hypertension, right heart failure and death. Parenteral prostaglandins (PGs), including treprostinil, a prostacyclin analogue, represent the most effective medical treatment for severe PAH. We investigated the effect of treprostinil on established severe PAH and underlying mechanisms using the rat SU5416 (SU, a VEGF receptor‐2 inhibitor)‐chronic hypoxia (Hx) model of PAH. Experimental Approach Male Sprague Dawley rats were injected with SU (20 mg·kg −1 , s.c.) followed by 3 weeks of Hx (10% O 2 ) to induce severe PAH. Four weeks post‐SU injection, baseline right ventricular (RV) systolic pressure (RVSP) was measured, and the rats were randomized to receive vehicle or treprostinil treatment (Trep‐100: 100 ng·kg −1 ·min −1 or Trep‐810: 810 ng·kg −1 ·min −1 ). Following 3 weeks of treatment, haemodynamic and echocardiographic assessments were performed, and tissue samples were collected for protein expression and histological analysis. Key Results At week 7, no difference in RVSP or RV hypertrophy was observed between vehicle and Trep‐100; however, Trep‐810 significantly reduced RVSP and RV hypertrophy. Trep‐810 treatment significantly improved cardiac structure and function. Further, a short‐term infusion of treprostinil in rats with established PAH at 4 weeks post‐SU produced an acute, dose‐dependent reduction in RVSP consistent with a vasodilator effect. However, chronic Trep‐810 treatment did not alter media wall thickness, degree of vascular occlusion or total vessel count in the lungs. Conclusions and Implications Treprostinil exerts therapeutic benefits in PAH through decreased vascular resistance and improved cardiac structure and function; however, treprostinil treatment does not have direct impact vascular remodelling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».