Estrogen Inhibits LDL (Low-Density Lipoprotein) Transcytosis by Human Coronary Artery Endothelial Cells via GPER (G-Protein–Coupled Estrogen Receptor) and SR-BI (Scavenger Receptor Class B Type 1)
Notice bibliographique
Résumé
Objective- The atheroprotective effects of estrogen are independent of circulating lipid levels. Whether estrogen regulates transcytosis of LDL (low-density lipoprotein) across the coronary endothelium is unknown. Approach and Results- Using total internal reflection fluorescence microscopy, we quantified transcytosis of LDL across human coronary artery endothelial cells from multiple donors. LDL transcytosis was significantly higher in cells from men compared with premenopausal women. Estrogen significantly attenuated LDL transcytosis by endothelial cells from male but not female donors; transcytosis of albumin was not affected. Estrogen caused downregulation of endothelial SR-BI (scavenger receptor class B type 1), and overexpression of SR-BI was sufficient to restore LDL transcytosis. Similarly, depletion of SR-BI by siRNA attenuated endothelial LDL transcytosis and prevented any further effect of estrogen. In contrast, treatment with estrogen had no effect on SR-BI expression by liver cells. Inhibition of estrogen receptors α and β had no effect on estrogen-mediated attenuation of LDL transcytosis. However, estrogen's effect on LDL transcytosis was blocked by depletion of the GPER (G-protein-coupled estrogen receptor). GPER was found to be enriched in endothelial cells compared with hepatocytes and is reported to signal via transactivation of the EGFR (epidermal growth factor receptor); inhibition of EGFR prevented the effect of estrogen on LDL transcytosis and SR-BI mRNA. Last, SR-BI expression was significantly higher in human coronary artery endothelial cells from male compared with premenopausal female donors. Conclusions- Estrogen significantly inhibits LDL transcytosis by downregulating endothelial SR-BI; this effect requires GPER.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».