Evaluating Nonintegrating Lentiviruses as Safe Vectors for Noninvasive Reporter-Based Molecular Imaging of Multipotent Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Reporter gene-based molecular imaging can provide invaluable information on the fate of cellular therapies postimplantation. Integrating lentiviral vectors (ILVs) are commonly used for stably engineering cells; however, their potential for insertional mutagenesis poses a significant safety concern and barrier to widespread clinical adoption. In cells that slowly divide or are postmitotic in vivo, such as mesenchymal stem cells (MSCs), nonintegrating lentiviral vectors (NILVs) may be a safer alternative option because NILVs remain episomal and can provide prolonged expression profiles. Here, NILVs coexpressing fluorescence and bioluminescence imaging (BLI) reporters were engineered and used to longitudinally image the viability of human MSCs in vitro and in vivo in mice. In vitro, ILV-transduced cancer cells and MSCs maintained steady reporter gene expression over time, whereas NILV-transduced cells progressively lost signal. NILV reporter loss was accelerated in highly proliferative cancer cells compared with less proliferative MSCs. In vivo, ILV- and NILV-transduced MSCs were each detectable with BLI postintramuscular implantation, with significantly higher ILV-based signal compared with NILV-based signal. BLI signal was observed to similarly diminish over time for both cell populations, which was attributed to cell death. Despite the reduced signal intensity with NILVs and the minimal number of cells injected (40,000), live NILV-transduced MSCs were reliably visualized for up to 2 weeks. Safety is a concern for future clinical reporter gene applications. We present NILVs as a safe means of imaging reporter gene expression for slowly dividing or nondividing cells and showed effective tracking of the viability of a small number of live transplanted MSCs over time with optical imaging. Future work will evaluate improvements to episomal NILV reporter expression, explore sensitive clinically relevant reporters, and apply this approach to clinically relevant MSC applications in preclinical models. NILVs may have broad clinical applications for expression of imaging reporters and other gene products in MSC-based therapies.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».