Idebenone and coenzyme Q10 are novel PPARα/γ ligands, with potential for treatment of fatty liver diseases
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Current peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-targeted drugs, such as the PPARγ-directed diabetes drug rosiglitazone, are associated with undesirable side effects due to robust agonist activity in non-target tissues. To find new PPAR ligands with fewer toxic effects, we generated transgenic zebrafish that can be screened in high throughput for new tissue-selective PPAR partial agonists. A structural analog of coenzyme Q10 (idebenone) that elicits spatially restricted partial agonist activity for both PPARα and PPARγ was identified. Coenzyme Q10 was also found to bind and activate both PPARs in a similar fashion, suggesting an endogenous role in relaying the states of mitochondria, peroxisomes and cellular redox to the two receptors. Testing idebenone in a mouse model of type 2 diabetes revealed the ability to reverse fatty liver development. These findings indicate new mechanisms of action for both PPARα and PPARγ, and new potential treatment options for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and steatosis. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».