Small hepatitis delta antigen selectively binds to target mRNA in hepatic cells: a potential mechanism by which hepatitis D virus downregulates glutathione <i>S</i>-transferase P1 and induces liver injury and hepatocarcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Liver coinfection by hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) can result in a severe form of hepatocellular carcinoma with poor prognosis. Coinfection with HDV and HBV causes more deleterious effects than infection with HBV alone. Clinical research has shown that glutathione S-transferase P1 (GSTP1), a tumor suppressor gene, is typically downregulated in liver samples from hepatitis-infected patients. In the present study, our data indicated that small HDV antigen (s-HDAg) could specifically bind to GSTP1 mRNA and significantly downregulate GSTP1 protein expression. For the human fetal hepatocyte cell line L-02, cells transfected with s-HDAg, along with decreased GSTP1 expression, there was a significant accumulation of reactive oxygen species (ROS) and increased apoptotic ratios. Restoring GSTP1 expression through silencing s-HDAg via RNAi or overexpressing exogenous GSTP1 could largely recover the abnormal cell status. Our results revealed a novel potential mechanism of HDV-induced liver injury and hepatocarcinogenesis: s-HDAg can inhibit GSTP1 expression by directly binding to GSTP1 mRNA, which leads to accumulation of cellular ROS, resulting in high cellular apoptotic ratios and increased selective pressure for malignant transformation. To our knowledge, this is the first study to examine s-HDAg-specific pathogenic mechanisms through potential protein-RNA interactions.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».