<i>Zfp189</i> Mediates Stress Resilience Through a CREB-Regulated Transcriptional Network in Prefrontal Cortex
Notice bibliographique
Résumé
Summary Stress resilience involves numerous brain-wide transcriptional changes. Determining the organization and orchestration of these transcriptional events may reveal novel antidepressant targets, but this remains unexplored. Here, we characterize the resilient transcriptome with co-expression analysis and identify a single transcriptionally-active uniquely-resilient gene network. Zfp189 , a previously unstudied zinc finger protein, is the top network key driver and its overexpression in prefrontal cortical (PFC) neurons preferentially activates this network, alters neuronal activity and promotes behavioral resilience. CREB, which binds Zfp189 , is the top upstream regulator of this network. To probe CREB- Zfp189 interactions as a network regulatory mechanism, we employ CRISPR-mediated locus-specific transcriptional reprogramming to direct CREB selectively to the Zfp189 promoter. This single molecular interaction in PFC neurons recapitulates the pro-resilient Zfp189- dependent downstream effects on gene network activity, electrophysiology and behavior. These findings reveal an essential role for Zfp189 and a CREB- Zfp189 regulatory axis in mediating a central transcriptional network of resilience.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».