Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease
Notice bibliographique
Résumé
Lysyl oxidase like-2 (LOXL2) plays a central role in fibrogenesis and is elevated in the serum and liver of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). We evaluated the safety and efficacy of simtuzumab, a monoclonal antibody directed against LOXL2, in patients with PSC. Patients with compensated liver disease caused by PSC were randomized 1:1:1 to receive weekly subcutaneous injections of simtuzumab 75 mg, simtuzumab 125 mg, or placebo for 96 weeks. The primary efficacy endpoint was mean change in hepatic collagen content assessed by morphometry between baseline and week 96. Additional endpoints included change in Ishak fibrosis stage and the frequency of PSC-related clinical events. Overall, 234 patients were randomized and started treatment. At week 96, the mean change from baseline in hepatic collagen content was -0.5% for patients receiving simtuzumab 75 mg (P = 0.73 versus placebo), +0.5% for patients receiving simtuzumab 125 mg (P = 0.33 versus placebo), and 0.0 for patients receiving placebo. Compared with placebo, neither dose of simtuzumab led to significant reductions in Ishak fibrosis stage, progression to cirrhosis, or frequency of clinical events. Overall, 80 (34%) patients had fibrosis progression and 47 (20%) experienced PSC-related clinical events. In a multivariate model of baseline factors, PSC-related clinical events were more frequent in patients with advanced fibrosis (hazard ratio [HR], 2.03; 95% confidence interval [CI], 1.02-4.06; P = 0.045), higher alkaline phosphatase (HR per 10 U/L, 1.01; 95% CI, 1.00-1.02; P = 0.015), and higher enhanced liver fibrosis score (HR per unit, 1.26; 95% CI, 0.98-1.61; P = 0.073). Overall, rates of adverse events and laboratory abnormalities were similar between groups. Conclusion: Treatment with the LOXL2 inhibitor simtuzumab for 96 weeks did not provide clinical benefit in patients with PSC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».