Trametinib in pediatric patients with neurofibromatosis type 1 (NF-1)–associated plexiform neurofibroma: A phase I/IIa study.
Notice bibliographique
Résumé
10504 Background: NF-1 loss-of-function alterations are associated with development of plexiform neurofibromas (PNs). NF-1–associated PNs can arise early in life in different locations, with variable and significant morbidity. Many patients (pts) progress following surgery, and currently there are no approved systemic therapies. The MEK inhibitor trametinib is being evaluated in pediatric pts across a spectrum of tumor types in a dose-escalation cohort of a phase I/IIa study (NCT02124772) to determine a recommended dose; disease-expansion cohorts include pts with NF-1 PN. Here we present an interim analysis of safety and clinical benefit of trametinib in pediatric pts with NF-1–associated PN. Methods: Pts aged 1 mo to < 18 y with medically significant, unresectable NF-1–associated PN were treated with trametinib 0.025 to 0.040 mg/kg/d. The primary objective was safety, and secondary objectives included tumor response assessed by independent review (IR) using published MRI volumetric criteria. Results: Twenty-six pts received trametinib (0.025 mg/kg/d, n = 21; 0.032 mg/kg/d, n = 1; 0.040 mg/kg/d, n = 4). Presented here are results from the disease-expansion cohort (n = 10). Median duration of exposure was 408 d (range, 360-429 d), and 8 pts (80%) had treatment ongoing at the data cutoff (September 2017). Median age was 5.5 y (range, 1-16 y), and prior therapies included surgery (n = 5), biologics (n = 1), and targeted therapy (n = 1). Treatment-related AEs (TRAEs) were reported in 9 of 10 pts (90%), and 1 pt discontinued due to a TRAE. The most frequent TRAEs were paronychia (50%) and rash (40%). No deaths occurred on treatment. Analysis of the full NF-1 PN cohort (n = 26) is ongoing; across this cohort, 12 of 26 pts (46%) had a PR (≥ 20% volume reduction) by IR, and 10 of the 12 responses (83%) were ongoing. Conclusions: Trametinib demonstrated a manageable safety profile in pediatric pts with NF-1–associated PN. Using volumetric criteria for response determination, the objective responses observed with trametinib support continued investigation in this pt population. Clinical trial information: NCT02124772.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».