Results of a phase II trial of efficacy and safety of entospletinib (ENTO) in patients with lymphoplasmacytoid lymphoma/Waldenstrom's macroglubulinemia (LPL/WM).
Notice bibliographique
Résumé
7565 Background: ENTO is an orally bioavailable, selective inhibitor of spleen tyrosine kinase (Syk, a mediator of B-cell receptor [BCR] signaling). Targeting the BCR-signaling pathway has been a focus in B-cell related hematological malignancies including LPL/WM. Methods: This reports the LPL cohort in a phase 2 trial that more broadly evaluated efficacy and safety of ENTO (800 mg BID) in patients with relapsed and refractory (R/R) B-cell malignancies. Tumor response was assessed at weeks 8, 16, 24, and then every 12 weeks. The primary endpoint was PFS at week 24. Results: 17 LPL patients (median age 72 years [range: 47–89], 65% male, and median of 3 prior regimens [range: 1–8]) were enrolled. Prior therapies included anti-CD20 antibodies (100%), alkylating agents (71%; bendamustine 24%), purine analogues (24%), and vinca alkaloid (41%). No patient had prior ibrutinib. Median treatment duration was 16 weeks (range: 1-84), with 3 patients continuing on treatment. The most common treatment-emergent AEs (any grade/≥grade 3, independent of causality) were fatigue (53%, 6%), constipation (47%, 0%), nausea (47%, 6%), diarrhea (29%, 6%), insomnia (29%, 0%) and lab abnormalities including neutropenia (53%, 12%), increased creatinine (53%, 0%), increased ALT (41%, 6%) and decreased WBC (41%, 6%). One death due to progressive disease (PD) was reported within 30 days from last dose. 12 (71%) patients were evaluable for tumor response. 5 patients (29%) discontinued prior to initial tumor assessment: PD (n = 2), withdrawal consent (n = 2) and AE (n = 1). ORR was 24% (90% CI: 9%, 46%), with 1 (6%) patient achieving PR, 3 with minor response (18%) and 7 (41%) maintaining stable disease. Reductions of IgM from baseline were greatest in the patient with PR. PFS rate at week 24 was 82% (95% CI: 44%, 95%). Median time to treatment failure and median time to response were 3.7m and 1.9 m respectively. Median duration of response has not been reached. Conclusions: ENTO was well tolerated and demonstrated limited activity in patients with R/R LPL. Further development of ENTO in LPL will focus on its role in combination therapies. Clinical trial information: NCT01799889.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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