Pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma (accRCC): Results from cohort A of KEYNOTE-427.
Notice bibliographique
Résumé
4500 Background: Programmed death-1 (PD-1) inhibitor–based combination therapy shows clinical benefit in first-line accRCC. However, data are limited on clinical impact of first-line PD-1 inhibitor monotherapy. KEYNOTE-427 (NCT02853344) is a single-arm, open-label, 2-cohort, phase 2 study that evaluates efficacy and safety of the PD-1 inhibitor pembrolizumab (pembro) as first-line monotherapy in accRCC and anccRCC. Results from the accRCC cohort (cohort A) are presented. Methods: Patients (pts) with histologically confirmed accRCC who received no prior systemic therapy were eligible. Additional key eligibility criteria included measurable disease (RECIST v1.1, independent central review [ICR]) and Karnofsky performance status ≥70%. Pembro 200 mg was administered intravenously Q3W for 2 y or until confirmed progressive disease, unacceptable toxicity, or pt decision to withdraw. Primary end point: objective response rate (ORR) per RECIST v1.1, ICR. Additional end points included duration of response, safety, and biomarkers associated with response. Results: At data cutoff (Oct 6, 2017), median (range) follow-up was 7.2 (0.9-11.7) mo. 110 pts were enrolled; 107 included in the efficacy analysis (opportunity for ≥1 postbaseline assessment). Median age (range) was 64 (29-87); 78% were male. 37.3%, 47.3%, and 15.5% of pts had IMDC risk categories of favorable, intermediate, and poor, respectively. Confirmed ORR by ICR was 33.6% (n = 36; 95% CI, 24.8-43.4) with 1 complete response (0.9%) and 35 (32.7%) partial responses. ORR for pts with favorable, intermediate/poor risk IMDC was 27.5% and 37.3%, respectively. Median duration of response was not reached (range, 1.4+ to 8.2+). 73.6% of pts experienced a treatment-related adverse event (AE); most common (≥10%) were fatigue (23.6%), pruritus (21.8%), diarrhea (16.4%), rash (13.6%), and arthralgia (11.8%). 18.2% experienced a grade 3-5 treatment-related AE; 1 patient had grade 5 pneumonitis. Conclusions: Pembro monotherapy demonstrated promising efficacy and acceptable tolerability in pts with accRCC. Potential tissue-based biomarkers associated with response will be presented. Clinical trial information: NCT02853344.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».