Baseline lactate dehydrogenase (LDH) and overall survival (OS) in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients (pts) treated with everolimus (EVE) versus sunitinib (SUN): Predictive biomarker analysis from the RECORD-3 trial.
Notice bibliographique
Résumé
e16118 Background: Data from a randomized mRCC trial of temsirolimus vs interferon reported elevated baseline LDH to be a favorable predictive marker for OS with mTOR inhibitors (Armstrong, JCO 2012). As a product of anaerobic glycolysis, LDH was hypothesized to reflect mTOR activation in tumor cells. We explored this association in the RECORD-3 trial, which randomly assigned untreated pts to the mTOR inhibitor EVE vs the VEGFR TKI SUN without difference in OS (Knox, ASCO 2015). Methods: Pts were grouped by baseline LDH (low, ≤1×ULN; high, > 1×ULN). Treatment arms were stratified by MSKCC risk group. Cox proportional hazards and log-rank tests were used to test the association of LDH category with OS and progression-free survival (PFS). Correlation between LDH category and genomically defined subgroups (somatic mutations in BAP1 or PBRM1, both commonly altered in RCC with reported effects on OS for EVE-treated pts) was tested using Fisher exact test. Results: Among 468 randomly assigned pts, 13% were LDH high and 87% LDH low, with a median of 0.73×ULN (range, 0.15-10.54×ULN). High baseline LDH adversely affected OS for pts receiving EVE (HR 2.96; P< .0001) but showed no association for those receiving SUN (HR 1.18; P= .09). When comparing outcomes with first-line EVE vs SUN, OS was shorter for EVE in LDH-high pts but was not different in LDH-low pts. Associations between LDH and PFS were seen for EVE (HR 2.3; P< .0001) but not for SUN (HR 1.04; P.33). No statistically significant association was seen between LDH category and mutation status of BAP1 (P= .54) or PBRM1 (P= .47). Conclusions: Elevated baseline LDH correlated adversely with PFS and OS for first-line EVE but not SUN. Notably, this predictive effect for EVE is opposite that previously reported in the randomized trial for the mTOR inhibitor temsirolimus vs interferon. Clinical trial information: NCT00903175.Comparison Within HR for OS 95% CI for HR Log-Rank P LDH high vs low EVE arm 2.96 1.83 4.77 < .0001 LDH high vs low SUN arm 1.18 0.71 1.95 .0932 EVE vs SUN LDH low 0.96 0.75 1.24 .4036 EVE vs SUN LDH high 2.42 1.32 4.43 .0024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».