Mikie: A randomized, double-blinded, regimen-controlled, phase 2 study to assess the efficacy and safety of two different vismodegib (VISMO) regimens in patients (pts) with multiple basal cell carcinomas (BCCs).
Notice bibliographique
Résumé
9509 Background: VISMO, a first-in-class Hedgehog pathway inhibitor, is approved for use in adult pts with advanced BCC. Pts with multiple BCCs, including BCC nevus syndrome (BCCNS), require VISMO treatment for extended periods of time. MIKIE (NCT01815840) was designed to assess the efficacy and safety of 2 long-term intermittent VISMO dosing regimens in pts with multiple BCCs. Methods: Adult pts with multiple BCCs (including BCCNS) with ≥ 1 histopathologically confirmed BCC and ≥ 6 clinically evident BCCs were randomized 1:1 to Regimen A (VISMO 150 mg/d × 12 wks, then 3 alternating courses of placebo (P) × 8 wks followed by VISMO × 12 wks) or B (VISMO 150 mg/d × 24 wks, then 3 alternating courses of P × 8 wks followed by VISMO × 8 wks). Primary objective was % reduction from baseline (BL) in number of BCCs at wk 73 (end of treatment). Results: At primary analysis cut-off (Aug 27, 2015), 229 pts were randomized (A: n = 116; B: n = 113). Mean % reduction in number of BCC lesions at wk 73 (ITT population) was 62.1% (Regimen A) vs 54.0% (Regimen B). Mean % reduction from BL in total size of 3 target lesions was 82.9% (Regimen A) vs 68.8% (Regimen B), with a higher proportion of pts in Regimen A (65.5%) experiencing ≥ 50% reduction in total number of BCCs (target and nontarget) vs pts in Regimen B (50.4%). Majority of pts in both regimens (A: 98.3%; B: 97.3%) reported a treatment-emergent adverse event (AE); most common were muscle spasms (A: 71.3%; B: 82.3%), dysgeusia (A: 65.2%; B: 66.4%), and alopecia (A: 62.6%; B: 64.6%). Majority of AEs in both regimens were grade 1-2. Treatment discontinuation rate was 44.0% (A) vs 50.4% (B), with AEs the main reason for discontinuation (A: 19.8%; B: 26.5%). Clinically meaningful improvement ( ≥ 10-point change from BL) in all Skindex-16 QoL domains was noted for both regimens. Conclusions: Both treatment regimens were efficacious, with treatment interruptions not appearing to affect efficacy in either regimen. Regimen A was associated with numerically better outcomes in terms of efficacy and discontinuation rate. The safety profiles of both regimens were similar and consistent with previous clinical experience. Clinical trial information: NCT01815840.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».