Pembrolizumab (Pembro) plus lenalidomide (Len) and low-dose dexamethasone (Dex) for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Efficacy and biomarker analyses.
Notice bibliographique
Résumé
8015 Background: The PD-1 inhibitor pembro blocks interaction of PD-1 with its ligands PD-L1/PD-L2, activating antitumor immunity. Combination of pembro, len, and dex may provide synergistic antitumor activity in RRMM. Methods: Theopen-label, phase 1 KEYNOTE-023 (NCT02036502) study of pembro + len + low-dose dex enrolled patients (pts) with RRMM treated with ≥2 prior therapies (tx). Pts received pembro 200 mg IV Q2W, len 25 mg PO on d1-21, and dex 40 mg PO weekly on each 28-d cycle. Primary end point was safety. ORR was assessed by IMWG 2006. Exploratory biomarker analyses included flow cytometry (FC) (PD-L1, PD-L2 on CD38+CD138+ cells) at screening or predose cycle 1, d 1 bone marrow (BM) aspirate. Absolute and/or relative numbers of circulating immune cells (by FC) and gene expression profile (GEP) (by Nanostring) were evaluated in predose cycle 1, d1 and cycle 2, d1 blood. Results: Median age was 61 y; median (range) prior lines of tx was 4 (1-10); 38 (75%) pts were len-refractory and 27 (53%) pts were double refractory. Most common grade ≥3 tx-related AEs (TRAEs) were neutropenia (33%), thrombocytopenia (18%), and anemia (12%). 2 (4%) pts died (hepatic failure, ischemic stroke) because of TRAEs. Immune-related AEs occurred in 5 (10%) pts. No pneumonitis was reported. For response-evaluable pts, ORR was 50% (20/40; 1 sCR, 14 PR, 5 VGPR); 1 had PD. ORR was 38% (11/29) for len-refractory pts. In 16/32 pts with FC-evaluable BM aspirate with >100 CD38+CD138+ cells, all were PD-L1+, while PD-L2 expression was variable. At cycle 2, d1, frequency of circulating HLA-DR+, central (CD45RO+CCR7-), and effector memory (CD45O+CCR7+) CD8+ T cells significantly increased and naive (CD45RA+) CD8+ T cells significantly decreased; all with multiplicity adjusted P values ≤ 0.01. Conclusions: Pembro + len + low-dose dex has an acceptable safety profile and antitumor activity in pts with RRMM, including len-refractory pts. PD-L1 was expressed in all pts evaluated by FC, whereas PD-L2 expression was variable. Among the pool of circulating T cells in peripheral blood, HLA-DR+ and memory T-cell subset fractions increased after treatment. Clinical trial information: NCT02036502.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».