Adenosine A <sub>3</sub> Receptor Expression and Function in Mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial dysfunction is emerging as a common mechanism of a variety of neurodegenerative diseases, including chemotherapy‐induced neuropathic pain. We have recently found that administration of selective agonists to the G protein‐coupled, adenosine A 3 receptor (A 3 AR) prevents the development of chemotherapy‐induced mitochondrial dysfunction in peripheral sensory neurons that result peripheral neuropathy and chronic pain. Recent evidence also indicates the presence of G proteins and G‐coupled protein receptors within mitochondria, including the adenosine A 1 and A 2A receptors. Bioinformatic analysis revealed potential mitochondrial‐associated sequences in published A 3 AR protein sequences, thus prompting us to hypothesize that A 3 AR is associated with mitochondria and its signaling could regulate mitochondrial function. Using Western blot analysis and transmission immune‐electron microscopy, we report for the first time that A 3 AR is present in normal rat mitochondria purified from liver, spinal cord and peripheral blood lymphocytes. Moreover, we also report that when normal rodent mitochondria are pretreated with the selective A 3 AR agonist, MRS5890, they produced more ATP following ADP‐stimulation than mitochondria treated with its vehicle (0.002% DMSO). We also find that MRS5980 counteracts normal mitochondrial membrane depolarization during calcium mobilization. Collectively, our data provide the first evidence for the presence A 3 AR in mitochondria and initial mechanistic insight to its functional role in mitochondria that potentially could serve as a target for the treatment of neurodegenerative disease. Support or Funding Information NIH‐NCI CA169519
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».