A randomized phase 2 study investigating 3 dosing regimens of radium-223 dichloride (Ra-223) in bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5008 Background: Ra-223, standard dose (SD) 55 kBq/kg q4w for 6 cycles improved overall survival (OS) and delayed time to symptomatic skeletal events (SSEs) in patients (pts) with mCRPC and bone metastases in the ALSYMPCA study (Parker C, N Engl J Med. 2013;369(3):213-23). The current study investigated different Ra-223 treatment regimens in a similar patient population. Methods: Pts with bone mCRPC were randomized 1:1:1 to Ra-223 SD or Ra-223 high dose (HD) 88 kBq/kg q4w for up to 6 cycles, or to Ra-223 SD extended (EXT) q4w for up to 12 cycles. The primary objective was to compare SSE-free survival (SSE-FS) between HD and SD, and EXT and SD. Hypothesis testing was performed at a 2-sided alpha level of 0.20 with no adjustment for multiplicity. Results: 391 pts were randomized; baseline characteristics were well balanced. No statistically significant differences in SSE-FS were observed between Ra-223 SD and HD [median 12.3 vs 12.9 months, hazard ratio (HR) 1.06, 80% CI 0.88–1.27, p = 0.70] or Ra-223 SD and EXT [median 13.2 vs 10.8 months, HR 1.26, 80% CI 0.94–1.69, p = 0.31]. Median OS was 15.8, 16.0 and 14.4 months in the SD, HD and EXT arms, respectively. A total of 370 pts received Ra-223 with a median number of doses of 6 in each arm. The most frequent treatment emergent adverse events (TEAEs) were fatigue, anemia and nausea. Grade ≥3 TEAEs were noted in 34%, 48% and 53% of pts in the SD, HD and EXT arms, respectively. The most frequent grade ≥3 TEAEs overall were anemia (13%), bone pain (5%), thrombocytopenia (4%) and hypertension (4%). TEAEs leading to permanent discontinuation occurred in 9%, 16% and 17% of pts in the SD, HD and EXT arms, respectively. Conclusions: No statistically significant differences in SSE-FS were noted between Ra-223 SD and HD or Ra-223 SD and EXT. However, HD and EXT arms had a higher incidence of grade ≥3 TEAEs than the SD arm. The study supports the currently approved dose and schedule of Ra-223. Clinical trial information: NCT02023697.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».