Dynamic angiogenic switch as predictor of response to chemotherapy+ bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer.
Notice bibliographique
Résumé
e15126 Background: There is a need to develop biomarkers to predict the outcome of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) treated with chemotherapy (Ch) plus Bevacizumab (B). It has been reported that during exposure to B there is a switch in the plasma levels of angiogenesis growth factors and related cytokines called angiogenic switch (AS). It is not known if variations in AS among patients is related to the response to treatment with angiogenesis inhibitors. This study aimed to determine the influence of AS in the PFS of patients with metastatic colorectal cancer treated with Ch + B. Methods: Patients with untreated metastatic colorectal cancer with ECOG 0-1 performance status 0-1 were eligible. Patients received treatment with standard dose capecitabine plus either oxaliplatin or irinotecan and bevacizumab for six cycles either followed by maintenance treatment with bevacizumab plus capecitabine until progression. Angiogenic related cytokines (HGF, PIGF, MCP-3, MM-9, Eotaxin, bFGF and IL-18) were prospectively analyzed at baseline and every eight weeks). AS + was defined by A) doubling of PIGF compared to baseline or B) PIGF elevation with a simultaneous elevation of any two of bFGF, HGF, MCP-3, IL-18 or MMP-9 compared to baseline Results: Of 71 patients, 41 (57.8%) progressed with a median PFS of 10,1 (95% CI: 8.3 to 13,7) months. Forty-five (63.4%) patients developed an AS including 28 patients were AS + observed at first evaluation. Thirty five, six, and four patients were deemed AS + based on both criteria, criteria A or B respectively.. Median PFS for the 45 patients with AS was 11,4 (95% CI:8,6 to 15,8) months versus 8.3 (95% CI: 5.6 to 16.4) months in the 26 AS - patients (p = 0.04). The overall disease control rate (PR + CR + stable disease in AS + patients was 96% versus 58 % in AS – patients (p < 0.001). Conclusions: Development of AS is associated with better PFS and disease control in patients with metastatic CRC treated with bevacizumab in combination with chemotherapy. These data support continuing studying dynamic changes in circulating angiogenic factors and cytokines as markers of angiogenesis inhibitors effectiveness. Clinical trial information: NCT02075086.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».