Metformin to treat prostate cancer (PCa) and prevent metabolic syndrome associated with androgen deprivation therapy (ADT): Results of a randomized double-blind placebo-controlled study of metformin in non-diabetic men initiating ADT for advanced PCa.
Notice bibliographique
Résumé
e16502 Background: ADT results in metabolic syndrome, characterized by hyperinsulinemia, insulin resistance and obesity. The hyperinsulinemia may result in ADT resistance; therefore preventing metabolic syndrome could have a therapeutic impact on PCa. In diabetes, metformin (MET) decreases glucose & insulin by inhibiting hepatic gluconeogenesis. There is preclinical evidence for additional antineoplastic activity due to mTOR inhibition secondary to AMPK activation. Methods: Men with biochemical relapse or advanced PCa due to receive ADT were randomized 1:1 in a double blind manner to MET (500mg TID) or placebo (P). Subjects required normal oral glucose tolerance test at baseline, with fasting serum insulin/glucose, PSA, MET, weight and waist circumference (WC) monitored at baseline, week 12 and 28. The primary endpoint of study was the metabolic consequences of MET vs P. Secondary endpoints were PSA response and PBMC analysis of downstream target of mTOR, phospho-S6 kinase. Results: 36 men were randomized to MET or P, mean age 68.4; biochemical failure (n = 15) & metastatic disease (n = 21). Mean weight, WC and insulin at baseline in MET cohort was 187 lbs, 41.14 cm and 10.03 mIU/L respectively, and 177.65 lbs, 40.52 cm and 8.02 mIU/L in P cohort. An increase in mean weight, WC and insulin levels was seen in both cohorts. At wk 12 and 28, no statistical difference in weight, WC and insulin was observe in either cohort. 4 men randomized to MET had undetectable serum drug levels despite drug-diary suggesting compliance; excluding them did not result in significant metabolic change. Assessing efficacy, 50% in MET and 53.3% in P cohort achieved undetectable PSA at wk 28; difference not statistically significant. PBMC analysis demonstrated variable down-regulation of phospho-S6 kinase in the metformin cohort. Conclusions: This study detected no impact of MET addition to ADT on the risk of metabolic syndrome and no additional anti-tumor effects. Control of hyperinsulinemia related to diabetes by MET does not necessarily imply MET has a similar action on hyperinsulinemia due to ADT. Clinical trial information: NCT02620423.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».