Phase 1b extension study of cancer stemness inhibitor BB608 (napabucasin) administered in combination with FOLFIRI +/- bevacizumab (Bev) in patients (pts) with advanced colorectal cancer (CRC).
Notice bibliographique
Résumé
3564 Background: BB608 (aka Napabucasin, BBI-608) is an oral first-in-class cancer stemness inhibitor targeting Stat3-driven gene transcription. Anti-tumor activity was observed in vitro and in vivo. BB608 showed safety and encouraging signs of anti-cancer activity in phase I/II studies. Methods: A phase Ib extension multi-center study in pts with advanced CRC was undertaken to confirm the RP2D and signs of anti-cancer activity of BB608 in combination with FOLFIRI +/- Bev. BB608 was administered continuously at 240 mg BID in combination with FOLFIRI (5-FU 400 mg/m2 bolus with 2400 mg/m2, irinotecan 180 mg/m2, and leucovorin 400 mg/m2 infusion) +/- Bev 5 mg/kg, administered bi-weekly until disease progression, unacceptable toxicity, or other discontinuation criterion. Results: 46 pretreated CRC pts who had failed an average of > 2 prior lines of therapy were enrolled; including 20 pts (43.5%) previously progressed on FOLFIRI +/- Bev. Of the 46 pts, 14 received FOLFIRI and 32 FOLFIRI with Bev in combination with BB608. There was no dose-limiting or unexpected toxicity or significant pharmacokinetic interactions. Most common adverse events (AEs) included grade 1/2 diarrhea, nausea, vomiting and fatigue. Grade 3 AEs observed in 15 pts included diarrhea (9), fatigue (3), dehydration/hyponatremia (1), hypokalemia (1) and burning in rectum (1) resolved with dose reduction and/or supportive care. Disease control (PR+SD) was observed in 37 of 40 evaluable pts (93%), with partial response (PR) in 11 pts (28%) (RECIST 1.1 30-65% regression), and stable disease with tumor regression in 21 pts (53%). Among 19 pts who had progressed on FOLFIRI +/- Bev previously and were evaluable for tumor assessment, disease control (PR+SD) was observed in 17 pts (90%), tumor regression was observed in 15 pts (80%) of which 6 pts achieved PR (32%). Conclusions: This phase Ib extension study confirmed that BB608 can be safely combined with FOLFIRI +/- Bev, and shows encouraging signs of anti-tumor activity in CRC pts, including pts who had previously progressed on FOLFIRI +/- Bev. Clinical trial information: NCT02024607.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».