Eukaryotic Voltage-Gated Sodium Channels: On Their Origins, Asymmetries, Losses, Diversification and Adaptations
Notice bibliographique
Résumé
Appearance of highly sodium selective voltage-gated sodium channels with rapid gating kinetics was a limiting factor in the evolution of nervous systems. Two rounds of domain duplications in a basal eukaryote generated a common ion channel template that is shared amongst voltage-gated sodium (Nav1, Nav2) and calcium channels (Cav1, Cav2, Cav3). Conservation of intron splice junctions in the first domain, including a rare U12-type from the minor spliceosome provides support for a shared, distant heritage of sodium and calcium channels. The consequences of a 4x6 transmembrane domain configuration is the emergence of a uniquely asymmetrical domains with a shared architecture. This configuration permits a highly changeable ion selectivity from calcium to sodium ion selectivity by means of a single lysine residue change in the high field strength site of the ion selectivity filter. A non-selective, and slowly-gating Nav2 channel appearing in single cell eukaryotes before the split of animals and fungi, evolved into ten Nav1.x channel genes specialized for vertebrate tissues. A close kinship is evident in the sharing of most intron splice junctions between Nav2 and Nav1 channels. Multicellularity and the appearance of nervous systems was an impetus for Nav1 channels to adapt to high sodium ion selectivity and fast ion gating. Specific nervous system adaptations include a capacity for modulation by protein kinase phosphorylation and tethering elements to protein assemblies in First Initial Segments and nodes of Ranvier. Associated with the novel niches filled by Nav1 channels in metazoans is the convergent evolution of completely differing sets of accessory Navβ subunits in different animal phyla or sub-phyla. Navβ subunits contribute to trafficking and stabilization of Nav1 channels to specialized nerve membrane locales. Navβ subunit isoforms serve as cell adhesion molecules tethering to elements to the extracellular matrix, and contribute to developmental functions such as nerve outgrowth and axon migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».