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Enregistrement W2891085289 · doi:10.1038/s41467-018-04989-w

Identification of multiple risk loci and regulatory mechanisms influencing susceptibility to multiple myeloma

2018· review· en· W2891085289 sur OpenAlexaff
Molly Went, Amit Sud, Asta Försti, Britt-Marie Halvarsson, Niels Weinhold, Scott Kimber, Mark van Duin, Guðmar Þorleifsson, Amy Holroyd, David C. Johnson, Li Ni, Giulia Orlando, Philip Law, Mina Ali, Bowang Chen, Jonathan S. Mitchell, Daníel F. Guðbjartsson, Rowan Kuiper, Owen Stephens, Uta Bertsch, Peter Broderick, C Campo, Obul Reddy Bandapalli, Hermann Einsele, Walter A. Gregory, Urban Gullberg, Jens Hillengaß, Per Hoffmann, Graham Jackson, Karl‐Heinz Jöckel, Ellinor Johnsson, Sigurður Y. Kristinsson, Ulf‐Henrik Mellqvist, Hareth Nahi, Douglas F. Easton, Paul D.P. Pharoah, Alison M. Dunning, Julian Peto, Federico Canzian, Anthony J. Swerdlow, Rosalind A. Eeles, Zsofia Kote‐Jarai, Kenneth Muir, Nora Pashayan, Jolanta Nickel, Markus M. Nöthen, Þórunn Rafnar, Fiona M. Ross, Miguel Inácio da Silva Filho, Hauke Thomsen, Ingemar Turesson, Annette Juul Vangsted, Niels Frost Andersen, Anders Waage, Brian A. Walker, Anna‐Karin Wihlborg, Annemiek Broyl, Faith E. Davies, Unnur Þorsteinsdóttir, Christian Langer, Markus Hansson, Hartmut Goldschmidt, Martin Kaiser, Pieter Sonneveld, Kāri Stefánsson, Gareth J. Morgan, Kari Hemminki, Björn Nilsson, Richard S. Houlston, Brian E. Henderson, Christopher A. Haiman, Sara Benlloch, Fredrick R. Schumacher, Ali Amin Al Olama, Sonja I. Berndt, David V. Conti, Fredrik Wiklund, Stephen J. Chanock, Victoria L. Stevens, Catherine M. Tangen, Jyotsna Batra, Judith Clements, Henrik Grönberg, Johanna Schleutker, Demetrius Albanes, Stephanie J. Weinstein, Alicja Wolk, Catharine West, Lorelei A. Mucci, Géraldine Cancel‐Tassin, Stella Koutros, Karina D. Sørensen, Eli Marie Grindedal, David E. Neal, Freddie C. Hamdy, Jenny Donovan, Ruth C. Travis, Robert J. Hamilton, Sue A. Ingles, Barry S. Rosenstein, Yong‐Jie Lu, Graham G. Giles, Adam S. Kibel, Ana Vega, Manolis Kogevinas, Kathryn L. Penney, Jong Y. Park, Janet L. Stanford, Cezary Cybulski, Børge G. Nordestgaard, Hermann Brenner, Christiane Maier, Jeri Kim, Esther M. John, Manuel R. Teixeira, Susan L. Neuhausen, Kim De Ruyck, Azad Hassan Abdul Razack, Lisa F. Newcomb, Davor Lessel, Radka Kaneva, Nawaid Usmani, Frank Claessens, Paul A. Townsend, Manuela Gago-Domínguez, Monique J. Roobol, F. Ménégaux, Kay‐Tee Khaw, Lisa Cannon‐Albright, Hardev Pandha, Stephen N. Thibodeau

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2018
Typereview
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMultiple Myeloma Research and Treatments
Établissements canadiensUniversity of AlbertaPrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesDivision of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer InstituteNational Heart, Lung, and Blood InstituteMedical Research CouncilHellenic Health FoundationMutuelle Générale de l'Education NationaleSvenska LäkaresällskapetCenter for Translational Molecular MedicineDeutsche KrebshilfeAssociazione Italiana per la Ricerca sul CancroVetenskapsrådetWorld Cancer Research FundStavros Niarchos FoundationNational Cancer InstituteKnut och Alice Wallenbergs StiftelseKarolinska InstitutetBlood Cancer UKMarcus och Amalia Wallenbergs minnesfondInstitut Gustave-RoussyEuropean Hematology AssociationStiftelsen för Strategisk ForskningUniversity of LeedsDeutsche ForschungsgemeinschaftNational Institutes of HealthHeinz Nixdorf StiftungRosetrees TrustEuropean CommissionBundesministerium für Bildung und ForschungNational Institute for Health and Care ResearchQueensland University of TechnologyUniversity of CambridgeWellcome TrustUniversity of Southern CaliforniaCancer Research UKLigue Contre le CancerDeutsches KrebsforschungszentrumNational Institute of General Medical SciencesDeutsches Zentrum für Neurodegenerative ErkrankungenAustralian Prostate Cancer ResearchNational Cancer Research InstituteLunds UniversitetInstituto de Salud Carlos IIIAmgenCentre International de Recherche sur le CancerInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleMultiple Myeloma Research FoundationCase Western Reserve UniversityCancer Research Institute
Mots-clésGenome-wide association studyEpigeneticsBiologyGeneticsGenetic associationBiological pathwayComputational biologymicroRNAGene expression profilingGeneAutophagyGene expressionSingle-nucleotide polymorphismApoptosisGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Genome-wide association studies (GWAS) have transformed our understanding of susceptibility to multiple myeloma (MM), but much of the heritability remains unexplained. We report a new GWAS, a meta-analysis with previous GWAS and a replication series, totalling 9974 MM cases and 247,556 controls of European ancestry. Collectively, these data provide evidence for six new MM risk loci, bringing the total number to 23. Integration of information from gene expression, epigenetic profiling and in situ Hi-C data for the 23 risk loci implicate disruption of developmental transcriptional regulators as a basis of MM susceptibility, compatible with altered B-cell differentiation as a key mechanism. Dysregulation of autophagy/apoptosis and cell cycle signalling feature as recurrently perturbed pathways. Our findings provide further insight into the biological basis of MM.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,005
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Autre devis · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,970
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,005
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,051
Tête enseignante GPT0,382
Écart entre enseignants0,330 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeAutre devis
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations114
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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