Obesity related alterations in pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs: emerging clinical implications in obese patients - part I
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is escalating among children and adults all over the world. This non-communicable disorder contributes heavily to severe morbidity and mortality in humans due to the occurrence of diabetes mellitus, cardiovascular diseases, osteoarthritis, and some cancers. Excess deposition of white adipose tissue in obese patients produces hormone like bioactive substances that produce inflammatory cytokines, atherosclerosis and cardiovascular diseases, to name a few. Obesity can also cause pathophysiologal changes in liver, kidney, and GI tract that can affect drug disposition, resulting in therapeutic failure or toxic drug reactions. Alterations in drug absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME), ie. pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) have been observed in lean and obese patients. A limited number of studies have shown significant differences in the PK parameters such as Vd, CL, t1/2, Tmax, Cmax, and AUC of drugs (e.g., antimicrobials, chemotherapeutics, anesthetics, CNS agents) in obese and lean patients. In view of these observations, clinical responses to medications can markedly differ between non-obese and obese patients, and this phenomenon can lead to improper dosing, often leaving obese patients mistreated for their ailments. Morbidly obese patients are more likely to wake up during surgical interventions done under general anesthesia, especially propofol. It is therefore imparative that the loading and maintinance dose of drugs, especially anesthetics and lipophilic agents, should be adjusted in obese patients. Further, obese men, women and children should be enrolled in clinical trials to determine the safety and efficacy of pharmaceuticals. The focus of this review is to highlight the relationship of obesity-related alterations in drug ADME and to provide an updated overview about the PK and PD changes observed for a wide spectrum of drugs in obese and non-obese patients. Literature-based recommendations for rational therapeutic dose-modifications are also provided in the publication. Keywords: absorption, distribution, metabolism, excretion (ADME), overweight, obesity, pharmacokinetics, pharmacodynamics, drug dose adjustment, obese patients
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».