QUADRA: A phase 2, open-label, single-arm study to evaluate niraparib in patients (pts) with relapsed ovarian cancer (ROC) who have received ≥3 prior chemotherapy regimens.
Notice bibliographique
Résumé
5514 Background: PARP inhibitors (PARPi) are approved as active treatment only for pts with BRCA mutations. The PARPi niraparib demonstrated increased PFS vs placebo in the maintenance setting of platinum (plat) responsive ROC. Niraparib was effective regardless of BRCAmut or homologous recombination deficiency (HRD) status, but an increased treatment effect was observed in the HRDpos population. QUADRA (NCT02354586) evaluated niraparib active treatment in ROC pts. Based on the results of NOVA, the primary objective in QUADRA was to determine ORR in plat sensitive, HRDpos patients. Methods: Eligible pts had grade 2 or 3 serous ROC, ≥3 prior lines of chemo and measurable disease. Pts were evaluated for BRCAmut and HRD status (MyChoice HRD Test). HRDpos included germline or tumor BRCA mutation or an HRD score ≥42. Pts received niraparib 300 mg once daily until progression; treatment emergent adverse events (TEAEs) were managed with dose reduction to 200 or 100 mg. The primary endpoint was ORR per RECIST v1.1. Results: 463 pts were treated. Median age was 65 (range: 29-91). 162 pts were plat refractory; 152 plat resistant; 118 plat sensitive; 31 unknown. In HRDpos, plat sensitive pts who had received ≥3 regimens (median: 3 [range: 3-9]), without prior PARPi (N = 51) ORR was 27.5% (95% CI: 15.9%, 41.7%); DCR was 68.6%; DOR was 9.2 mos. Of the 51 pts, ORR was 38.9% (7/18) in BRCAmut and 21.2% in BRCAwt pts (7/33). 260 (56.2%) pts had grade ≥3 treatment-related TEAEs. The most common grade ≥3 TEAEs were thrombocytopenia (27.9%), anemia (24.9%), and neutropenia (12.4%). Grade ≥3 thrombocytopenia was 27.5% at 300 mg, 4.7% at 200 mg, and 2.7% at 100 mg. Hematologic TEAEs were most frequent in the first month and decreased in frequency and severity after dose reduction during months 2-3. Conclusions: Niraparib demonstrated durable anti-cancer activity in this heavily treated, HRDpos ROC population (4th line or greater), including BRCAwt pts. Toxicities, consistent with previous niraparib studies, were manageable with dose reduction and generally resolved within 3 mos. Final data including ORR in the total population (N = 463) and results in other subgroups will be presented. Disclosure Funded by TESARO, Inc. Clinical trial information: NCT02354586.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».