Complete dexrazoxane cardioprotection for cardiac function but incomplete female cardioprotection for cardiac structure in doxorubicin-treated osteosarcoma survivors: Hearts too small for the body.
Notice bibliographique
Résumé
10519 Background: Dexrazoxane is protective for lower-dose doxorubicin ( < 300 mg/m2) cardiotoxicity in childhood cancer, but the effect of dexrazoxane (DXRZ) administered with higher-dose (HD) doxorubicin (DOXO) is unknown. Methods: We evaluated patients from Children’s Oncology Group trials for localized (P9754) and metastatic (AOST0121) osteosarcoma (OS) who received HD DOXO (375-600 mg/m2) preceded by DXRZ (10:1 ratio), methotrexate, and cisplatin; some also received ifosfamide alone or ifosfamide/etoposide ± trastuzumab. Cardiotoxicity was identified by echocardiography and by serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations. Results: 81 DXRZ -treated OS patients ( age at enrollment = 13.7 years; range 3.8 - 23.7 years) had normal left ventricular (LV) systolic function as measured by LV fractional shortening and no heart failure. Female sex and longer follow-up since DOXO were associated with a significantly smaller LV dimension z-score normalized to BSA (μ = -1.20, 95%CI [-1.70, -0.70]). Similarly, in the one-third of patients treated > 81 days after minimal expected treatment (groups equally partitioned by time), significantly thinner LV posterior wall thickness for BSA (μ = -0.57, [-1.05, -0.09]) was found. Interventricular septal wall thickness (μ = -0.84, [-1.2, -0.48]) and LV mass (μ = -0.73, [-1.06, -0.40]) were significantly smaller for BSA than normal for both sexes. For females, these became significantly more abnormal with increasing length of follow-up. Females also showed progressive increases in NT-proBNP. Conclusions: DXRZ is cardioprotective for HD DOXO in terms of LV function and heart failure. Females had progressive abnormalities of LV structure, leading to smaller hearts for body size. This was associated with increasing cardiac stress, as measured by NT-proBNP. DXRZ protection was incomplete for HD DOXO effects on LV structure, resulting in higher LV stress and risk for late LV dysfunction. DXRZ should continue to be used in this population, including for females who exhibit more cardiotoxicity than males at specific cumulative DOXO doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».