β1 Integrins Are Required To Mediate NK Cell Killing of <i>Cryptococcus neoformans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cryptococcus neoformans is a fungal pathogen that causes fatal meningitis and pneumonia. During host defense to Cryptococcus, NK cells directly recognize and kill C. neoformans using cytolytic degranulation analogous to killing of tumor cells. This fungal killing requires independent activation of Src family kinase (SFK) and Rac1-mediated pathways. Recognition of C. neoformans requires the natural cytotoxicity receptor, NKp30; however, it is not known whether NKp30 activates both signal transduction pathways or whether a second receptor is involved in activation of one of the pathways. We used primary human NK cells and a human NK cell line and found that NKp30 activates SFK → PI3K but not Rac1 cytotoxic signaling, which led to a search for the receptor leading to Rac1 activation. We found that NK cells require integrin-linked kinase (ILK) to activate Rac1 for effective fungal killing. This observation led to our identification of β1 integrin as an essential anticryptococcal receptor. These findings demonstrate that multiple receptors, including β1 integrins and NKp30 and their proximal signaling pathways, are required for recognition of Cryptococcus, which activates a central cytolytic antimicrobial pathway leading to fungal killing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».