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Enregistrement W2892136519 · doi:10.1056/nejmoa1806382

Phase 2 Trial of Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibition in Psoriasis

2018· article· en· W2892136519 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueNew England Journal of Medicine · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiquePsoriasis: Treatment and Pathogenesis
Établissements canadiensQueen's UniversityProbity Medical Research
Organismes subventionnairesBristol-Myers Squibb
Mots-clésPlaceboMedicinePsoriasisInternal medicinePsoriasis Area and Severity IndexGastroenterologyClinical endpointTyrosine kinase 2Clinical trialPharmacologyImmunologyPathologyReceptorPlatelet-derived growth factor receptor

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Tyrosine kinase 2 (TYK2) signaling pathways, which mediate cytokine signaling, are implicated in the pathophysiology of psoriasis. Selective inhibitors of TYK2 may be effective in treating psoriasis. METHODS: We conducted a phase 2, double-blind trial of a TYK2 inhibitor, BMS-986165, in adults with moderate-to-severe psoriasis, excluding patients with a previous lack of response to agents targeting cytokine signaling through the same tyrosine kinase pathway. Patients were randomly assigned to receive the drug orally at a dose of 3 mg every other day, 3 mg daily, 3 mg twice daily, 6 mg twice daily, or 12 mg daily or to receive placebo. The primary end point was a 75% or greater reduction from baseline in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score at week 12 (higher scores indicate greater severity of psoriasis). RESULTS: A total of 267 patients received at least one dose in an intervention group of the trial. At week 12, the percentage of patients with a 75% or greater reduction in the PASI score was 7% (3 of 45 patients) with placebo, 9% (4 of 44 patients) with 3 mg of BMS-986165 every other day (P=0.49 vs. placebo), 39% (17 of 44 patients) with 3 mg daily (P<0.001 vs. placebo), 69% (31 of 45 patients) with 3 mg twice daily (P<0.001 vs. placebo), 67% (30 of 45 patients) with 6 mg twice daily (P<0.001 vs. placebo), and 75% (33 of 44 patients) with 12 mg daily (P<0.001 vs. placebo). There were three serious adverse events in patients receiving the active drug, as well as one case of malignant melanoma 96 days after the start of treatment. CONCLUSIONS: Selective inhibition of TYK2 with the oral agent BMS-986165 at doses of 3 mg daily and higher resulted in greater clearing of psoriasis than did placebo over a period of 12 weeks. Larger and longer-duration trials of this drug are required to determine its safety and durability of effect in patients with psoriasis. (Funded by Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT02931838 .).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,560
Score d'incertitude au seuil0,465

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,022
Tête enseignante GPT0,290
Écart entre enseignants0,268 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle