Phase 1b study of selinexor, a first-in-class selective inhibitor of nuclear export (SINE) compound, in combination with doxorubicin in patients (pts) with locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma (STS).
Notice bibliographique
Résumé
3123 Background: Selinexor is a first-in-class SINE compound with single-agent activity in STS. We undertook this study to determine the safety, tolerability and efficacy of selinexor in combination with doxorubicin in pts with incurable STS. Methods: This phase 1b study was conducted using a bayesian model (modified toxicity probability index). Patients with locally advanced or metastatic STS received selinexor at either 60 or 80mg weekly PO plus doxorubicin (75mg/m2 IV q21 days, max 6 cycles). Pts with stable disease (SD) or better (per RECIST 1.1 criteria) after 6 cycles of combination treatment received selinexor monotherapy until disease progression or unacceptable toxicity. Disease assessments were made with standard imaging after every 2 cycles. Results: 24 pts (19F/5M, ECOG 0/1: 12/12, median age 58.5 years [range 34-74]) were enrolled. Disease subtypes included leiomyosarcoma (n = 6), malignant peripheral nerve sheath tumor (n = 3) and other sarcomas (n = 15). Three pts at 60mg selinexor and 21 pts at 80mg selinexor were treated. The most common G3 drug related adverse events were hematological, neutropenia n = 13 (54%), anemia n = 6 (25%). There were 4 dose-limiting toxicities (2 febrile neutropenia, 1 vomiting and 1 unresolved fatigue) all at the 80mg dose level, but does not satisfy criteria for maximum tolerated dose. Two patients had clinically significant and relevant drop in ejection fraction, presenting with cardiac symptoms. Of the 24 evaluable pts 4 (17%) had a partial response, 16 (67%) had SD as best response and SD > 16 weeks was seen in 13 pts (54%). PK analysis of selinexor did not demonstrate changes compared to single agent profile. The estimated median PFS and OS are 5.5 (95% CI:4.1-7.0) and 9.4 (6.6-13.8) months. Conclusions: Our initial data demonstrate that the combination of selinexor at 80mg with doxorubicin is tolerable and is associated with clinical benefit. Longer term follow up of available patients will be needed to understand toxicity profile. Clinical trial information: NCT03042819.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».