Single agent activity of ZW25, a HER2-targeted bispecific antibody, in heavily pretreated HER2-expressing cancers.
Notice bibliographique
Résumé
2500 Background: ZW25, a novel Azymetric bispecific antibody, targets HER2 domains ECD2 and ECD4, resulting in multiple differentiated mechanisms of action including increased tumor cell binding, blockade of ligand-dependent and independent growth, and improved receptor internalization and downregulation relative to trastuzumab (T). In vivo studies demonstrate anti-tumor activity in HER2-low to high expressing models. This Phase 1 study evaluated ZW25 single agent safety and anti-tumor activity. Methods: Part 1 (P1) evaluated ZW25 5, 10 and 15 mg/kg weekly and 20 mg/kg biweekly using a 3+3 design to identify a recommended dose (RD) for further study. Part 2 (P2) is ongoing and evaluating safety and efficacy in separate expansion cohorts, including HER2-high (IHC 3+ or 2+/FISH+) breast (BC), gastric/esophageal (GE), and other cancers. Pts had to have progressive disease after standard of care, including HER2-targeted agents. Adverse events (AE), PK, and response per RECIST 1.1 (every 8 wks in pts with measurable disease) were assessed. Results: 33 pts have been treated in P1 and P2: 17 BC, 11 GE and 5 other cancers. HER2-high BC pts had prior T and T-DM1 (100%), pertuzumab (82%) and lapatinib (53%), with a median of 6 HER2-targeted regimens for metastatic disease. All GE pts had received prior T, with a median of 4 systemic tx. Safety and anti-tumor activity were similar across dose levels with no DLTs. The RD for Part 2 was 10 mg/kg weekly or 20 mg/kg biweekly. The most common AEs were diarrhea and infusion reaction, all Gr 1 or 2, with no tx-related discontinuations. Time on study is 14-348 days with 9 pts still active. 23 pts are response evaluable, with 3 pts not yet restaged. Conclusions: ZW25 has been well tolerated with promising single agent anti-tumor activity in pts with heavily pretreated HER2-expressing cancers that have progressed after standard of care, including multiple HER2-targeted regimens. These data support the therapeutic potential of ZW25 and suggest that its unique MOA may overcome mechanisms of resistance to other HER2-targeted agents. Clinical trial information: NCT02892123.Partial response (PR) and disease control rates DCR = PR or SD anytime on study. PR DCR BC n=13 46% 54% GE n=7 43% 57% Other n=3 — 33% Total n=23 39% 52%
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».