Antenatal sildenafil administration to prevent pulmonary hypertension in congenital diaphragmatic hernia (SToP-PH): study protocol for a phase I/IIb placenta transfer and safety study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Congenital diaphragmatic hernia is an orphan disease with high neonatal mortality and significant morbidity. An important cause for this is pulmonary hypertension, for which no effective postnatal therapy is available to date. An innovative strategy aiming at treating or preventing pulmonary hypertension more effectively is urgently needed. Prenatal sildenafil administration to expectant mothers prevented fetal and neonatal vascular changes leading to pulmonary hypertension in several animal models, and is, therefore, a promising approach. Before transferring this antenatal medical approach to the clinic, more information is needed on transplacental transfer and safety of sildenafil in humans. METHODS: This is a randomized, investigator-blinded, double-armed, parallel-group, phase I/IIb study with as a primary objective to measure the in-vivo transplacental transfer of sildenafil in women in the second and early third trimester of pregnancy (sub-study 1; weeks: 20.0-32.6) and at term (sub-study 2; weeks: 36.6-40). Participants will be randomized to two different sildenafil doses: 25 or 75 mg. In sub-study 1, a single dose of the investigational product will be administered to women undergoing termination of pregnancy, and maternal and fetal blood samples will be collected for determination of sildenafil concentrations. In sub-study 2, sildenafil will be administered three times daily from 3 days before planned delivery until actual delivery, following which maternal and umbilical cord samples will be collected. Proxies of maternal and fetal tolerance as well as markers of fetal pulmonary vasodilation will also be measured. DISCUSSION: This is the first study evaluating in-vivo transplacental passage of sildenafil in humans. TRIAL REGISTRATION: EU Clinical Trials Register 2016-002619-17, validated on 12 August 2016. Trial sponsor: UZ Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,025 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».