PDE6 Isoforms Are Expressed in Native Endothelium but not in Cultured Cell Lines
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) is a major component of endothelial regulation of vascular homeostasis.. Diffusion of NO to the underlying vascular smooth muscle cells (VSMCs) will trigger Cyclic GMP (cGMP) production through activation of soluble guanylate cyclase leading to myocyte relaxation. As a second messenger central to numerous signalling pathways, proper control of cGMP level is critical. Although modulation of cGMP levels by phosphodiesterases (PDEs) is well established in smooth muscle through PDE5, few studies have focused in cGMP regulation in endothelial cells. Amongst cGMP‐specific PDEs, PDE5 and PDE9 have been reported in VSMCs and ECs. PDE6, a retina‐restricted cGMP‐specific PDE, has considerable similarities with PDE5, including overlapping. The current study establishes the expression of PDE6 isoforms in endothelial cells and their impact on local cGMP levels. Interestingly, all PDE6 isoforms (α, β and γ) were found in endothelial cell from mouse mesenteric arteries. Complementary approaches provide compelling evidences of the expression of PDE6 isoforms at mRNA and protein levels in native endothelial cells. However, PDE6a and b were not detected in endothelial cell lines. Subcellular distribution of PDE6 and 5 was sought using confocal microscopy. Whilst PDE5‐ and PDE6γ‐associated immunofluorescence was homogeneously distributed, PDE6α and PDE6β appeared preferentially localized within the perinuclear region. Mathematical modeling demonstrated the influence of PDE localization on local cGMP concentrations. Indeed, subcellular endothelial cGMP level following a NO pulse is unsymmetrical, with the peri‐nuclear region showing very little increase in cGMP. These results strongly suggest that PDEs, especially PDE6α and PDE6β, might have an significant impact on cGMP‐mediated cellular pathways in native endothelium through the fine‐tuning of cGMP microdomains. Support or Funding Information Supported by FICM
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».