Disparate Remodeling of the Extracellular Matrix and Proteoglycans in Failing Pediatric Versus Adult Hearts
Notice bibliographique
Résumé
Background Dilated cardiomyopathy (DCM) is a common cause of heart failure in adult and pediatric patients, but the underlying mechanism may vary in adults and children, with few studies conducted to date. The objective of the present study was to determine whether differential remodeling of the extracellular matrix contributes to the differences between pediatric and adult DCM hearts. Methods and Results Explanted hearts were procured from adult (age, 46-61 years) and pediatric (age, 2-8) patients with DCM-related heart failure and nonfailing control hearts. Fibrillar and nonfibrillar extracellular matrix (proteoglycans, glycosaminoglycans, glycoprotein), their regulatory enzymes (matrix metalloproteinases, disintegrin and metalloproteinases, and disintegrin and metalloproteinases with a thrombospondin domain), and their inhibitors (tissue inhibitor of metalloproteinases) were assessed. Pediatric DCM hearts exhibited less fibrosis compared with adult DCMs. Total glycosaminoglycans increased similarly in both DCM groups but exhibited a significantly lower affinity for transforming growth factor-β in adult DCMs versus pediatric DCMs, resulting in increased bioavailability of transforming growth factor-β1 and a significantly higher activity of the Smad2/3 pathway in adult DCMs. Glycosylated biglycan and versican, and cleaved thrombospondin-1 increased in both DCMs. Protein expression of disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin domains (-1, -2, -4, -7) and disintegrin and metalloproteinases (-12, -15, -17, -19) were altered differently in pediatric and adult control and failing hearts. Total matrix metalloproteinase activity increased in both DCMs. Tissue inhibitor of metalloproteinase levels were altered similarly with heart failure in both age groups, and only tissue inhibitor of metalloproteinase 3 decreased in both DCM groups. Conclusions Differential remodeling of glycosaminoglycans in pediatric DCMs versus adult DCMs could underlie the enhanced activation of the transforming growth factor-β pathway, leading to more fibrosis in adult DCM hearts. The distinct remodeling of the fibrillar and nonfibrillar extracellular matrix between pediatric and adult DCM hearts highlights a distinct pathophysiological basis for these cohorts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».