Pleiotropic Benefits of the Angiotensin Receptor Blocker Candesartan in a Mouse Model of Alzheimer Disease
Notice bibliographique
Résumé
The angiotensin receptor blocker losartan mitigated cerebrovascular and cognitive deficits in mouse models of Alzheimer disease, in line with some clinical evidence of reduced onset and progression to Alzheimer disease. We investigated whether these benefits apply to another angiotensin receptor blocker, namely candesartan. Adult transgenic mice overexpressing a mutated form of the human APP (amyloid precursor protein) and wild-type controls were treated with vehicle or candesartan (cohort 1: 2 months, 1 mg/kg per day, osmotic subcutaneous minipumps; cohort 2: 5 months, 10 mg/kg per day in drinking water). Candesartan largely restored endothelial and smooth muscle function and reduced neuroinflammation in both cohorts, without improving sensory evoked cerebral blood flow responses. Candesartan exerted restorative effects on the reduced number of Ki67-immunopositive proliferating cells in the granule cell layer of the hippocampus but not on that of DCX (doublecortin)-positive immature granule cells, despite normalizing the length of their dendritic projections in the molecular layer. Amyloid plaque load and impaired cognitive function were unaltered by candesartan, and blood pressure was decreased in treated APP and wild-type mice. Overall, findings show that candesartan shared several advantages reported previously for losartan, but it exhibited limited cognitive benefits and stronger blood pressure lowering effects. The choice of angiotensin receptor blocker may thus be critical for therapeutic efficacy in patients with vascular diseases at high risk of developing Alzheimer disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».