The fungal peptide toxin Candidalysin activates the NLRP3 inflammasome and causes cytolysis in mononuclear phagocytes
Notice bibliographique
Résumé
Clearance of invading microbes requires phagocytes of the innate immune system. However, successful pathogens have evolved sophisticated strategies to evade immune killing. The opportunistic human fungal pathogen Candida albicans is efficiently phagocytosed by macrophages, but causes inflammasome activation, host cytolysis, and escapes after hypha formation. Previous studies suggest that macrophage lysis by C. albicans results from early inflammasome-dependent cell death (pyroptosis), late damage due to glucose depletion and membrane piercing by growing hyphae. Here we show that Candidalysin, a cytolytic peptide toxin encoded by the hypha-associated gene ECE1, is both a central trigger for NLRP3 inflammasome-dependent caspase-1 activation via potassium efflux and a key driver of inflammasome-independent cytolysis of macrophages and dendritic cells upon infection with C. albicans. This suggests that Candidalysin-induced cell damage is a third mechanism of C. albicans-mediated mononuclear phagocyte cell death in addition to damage caused by pyroptosis and the growth of glucose-consuming hyphae.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».