Identification of UHRF2 as a novel DNA interstrand crosslink sensor protein
Notice bibliographique
Résumé
The Fanconi Anemia (FA) pathway is important for repairing interstrand crosslinks (ICLs) between the Watson-Crick strands of the DNA double helix.An initial and essential stage in the repair process is the detection of the ICL.Here, we report the identification of UHRF2, a paralogue of UHRF1, as an ICL sensor protein.UHRF2 is recruited to ICLs in the genome within seconds of their appearance.We show that UHRF2 cooperates with UHRF1, to ensure recruitment of FANCD2 to ICLs.A direct protein-protein interaction is formed between UHRF1 and UHRF2, and between either UHRF1 and UHRF2, and FANCD2.Importantly, we demonstrate that the essential monoubiquitination of FANCD2 is stimulated by UHRF1/UHRF2.The stimulation is mediating by a retention of FANCD2 on chromatin, allowing for its monoubiquitination by the FA core complex.Taken together, we uncover a mechanism of ICL sensing by UHRF2, leading to FANCD2 recruitment and retention at ICLs, in turn facilitating activation of FANCD2 by monoubiquitination. Author summaryFanconi Anemia is a genetic disease where patients typically have congenital abnormalities, develop bone marrow failure and suffer from cancer predisposition.The cells in patients have a reduced ability to repair a type of DNA damage where the two strands of the DNA double helix are physically linked together, and this failure in repair is believed to contribute to cause of the disease.Many proteins are involved in repairing this type of DNA damage in healthy individuals, via a complex DNA repair pathway called the Fanconi Anemia pathway.Here, we report the identification of a new player in this pathway.The protein, called UHRF2, is able to sense the DNA damage in the genome, and thereby help to initiate the healthy repair of the damage.In addition to improving our molecular
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».