P3‐338: AMYLOID AND MICROGLIAL ACTIVATION SYNERGY LEADS TO HYPOMETABOLISM IN AD BRAIN: MICROPET LONGITUDINAL STUDY
Notice bibliographique
Résumé
The decline in regional brain metabolism in Alzheimer's disease (AD) has been evident in individuals with high level of amyloidosis. However, recent evidence suggests that neuroinflammation plays an intimate role in propagating the amyloidosis effects in the downstream cascade of AD pathophysiology. The positron emission tomography (PET) tracer specific for mitochondrial translocator protein (TSPO) in activated microglia allows precise investigation of neuroinflammation. Here, we employed [F]AZD4694, [F]FDG, and [F]PBR06 for amyloidosis, metabolism, and neuroinflammation, respectively. We aim to study the effects of amyloidosis and neuroinflammation on brain metabolism in McGill-R-Thy1-APP transgenic (Tg) rat model. This model is unique to display full AD-like amyloid pathology without neurofibrillary tangles (NFTs) or cell deaths that are invariantly present in AD patients. Here, we hypothesize that amyloidosis and neuroinflammation have synergistic effects on brain metabolism in McGill-R-Thy-APP Tg compared to wild type (WT) animals. A total of 7 WT and 7 Tg rats were used. Each animal underwent longitudinal PET [F]AZD4694, [F]FDG, [F]PBR06, and MRI at 10 and 17 months old. All images were registered to individual MRI with lsq6. Then, they are normalized into sample average template using lsq12 with nonlinear transformations. [F]AZD4694 and [F]PBR06 binding potential map (BPND) using cerebellar grey matter as a reference region were generated using Simplified Reference Tissue Method (SRTM). [F]FDG SUVR was generated using pons as a reference region. For statistical analysis, we performed voxel-wise analysis using VoxelStats to show the effect of [F]PBR06 BPND on [F]FDG SUVR: [F]FDG SUVR ∼ [F]PBR06 BPND. Furthermore, [F]AZD4694 and [F]PBR06 interaction model was applied in Tg to investigate the synergistic effect of amyloidosis and neuroinflammation on brain metabolism: [F]FDG SUVR ∼ [F]AZD4694 BPND * [F]PBR06 BPND. WT showed only positive association between neuroinflammation and brain metabolism in neocortex and piriform cortex. Furthermore, the interaction model revealed a negative synergistic effect between amyloidosis and neuroinflammation in neocortex driving the metabolic decline while positive synergistic effect was found in striatum and nucleus accumbens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».