O1‐08‐01: THE NIH‐EXAMINER IS SENSITIVE TO COGNITIVE CHANGES IN ASYMPTOMATIC AND MILDLY SYMPTOMATIC FAMILIAL FRONTOTEMPORAL DEMENTIA
Notice bibliographique
Résumé
At least 20% of cases of frontotemporal dementia (FTD) are caused by dominantly inherited mutations. As pharmaceutical agents are developed to treat familial FTD, mutation carriers in the presymptomatic and mildly symptomatic stages offer a unique opportunity for dementia prevention. There is a need for validated clinical endpoints that are sensitive to change in these early stages. The NIH-EXAMINER is a battery of executive function tests that is sensitive to early changes in sporadic FTD. We investigated whether the NIH-EXAMINER battery could detect longitudinal changes in cognition in mutation carriers before conversion to dementia. 52 mutation carriers (C9orf72, MAPT and GRN) with at least two acquisitions of EXAMINER data and a global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) score < 1 (mean age=50.15; SD=12.82), were compared to 36 non-mutation carrier family members (mean age=49.37; SD=13.7). The NIH-EXAMINER yields an executive function (EF) composite, which includes measures of cognitive control, working memory and verbal fluency. We fitted linear mixed effects models (LME) with the EF composite score as the outcome variable and a random intercept for subject. We evaluated baseline differences and differential rates of decline between carriers and noncarriers by specifying a group*time interaction, covarying for age, education and gender. We fit a LME model to assess whether longitudinal changes in the EF composite were associated with changes in clinical symptomology (CDR Sum of Boxes, CDR-SB). We compared these results to Trail Making Test Part B (Trails B), a paper-and-pencil executive measure. Unstandardized regression coefficients (b) are reported below Carriers performed worse than noncarriers at baseline (b=-.32, p=.015), and there was a significant group*time interaction (b=-.14, p=.044), indicating that carriers had a more negative slope over time. Decreasing longitudinal EF performance was associated with increased clinical symptomology (CDR-SB,b=-.24, p<.001). The interaction coefficient was in the same direction but reduced by 30% when we restricted the analysis to carriers with CDR = 0 (b=-.09, p=.208). In contrast, carriers and noncarriers did not differ at baseline (b=31.33, p=.194) or in their rate of change on Trails B (b=13.51, p=.616). In familial FTD mutation carriers, the NIH-EXAMINER is sensitive to cognitive changes that precede conversion to dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».