A phase I trial of BI 754091, a programmed death receptor 1 (PD-1) inhibitor, in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tumors can evade immune responses through expression of PD ligand 1 (PD-L1), which, upon binding to PD-1 on activated T-cells, initiates immunosuppressive signals in the tumor. Therapeutic PD-1 or PD-L1 inhibition can block this interaction and restore pro-inflammatory anti-tumor activity. BI 754091 is a monoclonal IgG4Pro antibody inhibitor of PD-1 with proven in vitro and in vivo anti-tumor activity. In this first-in-human study, we evaluate BI 754091 in patients (pts) with advanced solid tumors. Methods: Eligible pts had exhausted standard treatment (tx) options, including prior anti-PD-1 tx. Pts received BI 754091 IV every 3 weeks (Q3W) in one of three sequential dose escalation cohorts (80, 240 and 400 mg; 3 pts/cohort) to assess the safety and tolerability, and determine the maximum-tolerated dose/recommended Phase II dose (RP2D). Additional anti-PD-1 naïve pts with certain solid tumors are also being enrolled for dose expansion, to be treated at the RP2D. The objectives of the dose expansion phase are to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and preliminary efficacy of BI 754091 at the RP2D in this setting. Results: 35 pts have enrolled as of 19 Feb 2018 (dose escalation, n = 9; dose expansion, n = 26). Safety and PK profiles supported a RP2D of 240 mg Q3W. The most common all-grade tx-related adverse events (TRAEs) were fatigue (31%; 11 pts) and decreased appetite (14%; 5 pts). No dose-limiting toxicities or tx-related serious AEs were reported. 1 pt had a Grade 3 TRAE (AST elevated). To date, 4 pts have had a confirmed (gastric/ovarian/breast cancer) or unconfirmed (renal cancer) partial response and 16 had stable disease. 8 pts continue on tx. Further efficacy data from the dose-expansion cohort will be reported. Conclusions: BI 754091 was well tolerated at all doses tested for advanced solid tumors, with preliminary evidence of activity. Based on the available safety and PK data, the RP2D for dose expansion was 240 mg Q3W.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».