Valproic Acid Inhibits Proliferation and Reduces Invasiveness in Glioma Stem Cells Through Wnt/β Catenin Signalling Activation
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma is the most common malignant brain tumour in adults. The failure of current therapies can be ascribed to glioma stem cells (GSCs), which can rapidly repopulate the tumour following the initial treatment. The study of histone deacetylase inhibitors, such as valproic acid (VPA), is becoming an attractive field in cancer research. However, the exact mechanisms underlying its anti-cancer effect remain to be elucidated due to its pleiotropic effects on several cell-signalling pathways. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) bioinformatics analysis was performed on genome-wide data regarding GSCs methylome to identify the signalling pathways mainly affected by methylation changes induced by VPA. Real time PCR and luciferase reporter assay were used to better investigate VPA effects on Wnt/β-catenin signalling pathway. VPA effect on GSC proliferation was evaluated by 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) and Trypan blue assays. Finally, VPA impact on GSC motility was demonstrated by Boyden chamber assay and further confirmed evaluating the expression levels or localisation, through western blot or immunofluorescence, of Twist1, Snail1, E-Cadherin and N-Cadherin. The bioinformatics analyses performed on GSCs methylome highlighted that Wnt/β-catenin signalling was affected by the methylation changes induced by VPA, which could influence its activation status. In particular, we pointed out a general activation of this pathway after VPA exposure, which was accompanied by an inhibitory potential on GSCs proliferation. Finally, we also proved VPA's ability to inhibit GSCs invasion through Snail1 and Twist1 downregulation and E-Cadherin relocalisation. VPA treatment may represent a new, interesting therapeutic approach to affect GSC proliferation and motility, but further investigations are certainly needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».