P3‐094: A NOVEL TRANSGENIC RAT MODEL OF TAUOPATHY WITH SEVERE BRAIN ATROPHY, GLIOSIS AND COGNITIVE DEFICITS
Notice bibliographique
Résumé
Tauopathies, including Alzheimer's disease and frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), display numerous pathologies beyond the neurofibrillary tangles that define this class of disease. Cortical and hippocampal atrophy, ventricular dilation, white matter degeneration, gliosis and frank neuronal loss occur concomitantly with tau pathology, culminating in cognitive deficits and behavioral changes. Although current models of tauopathy have replicated some of these features to varying degrees, there still persists a need for more advanced and comprehensive models that exhibit all these pathophysiological and behavioral phenotypes. We developed a rat model that overexpresses human 4R/2N tau carrying the FTDP-17 mutation, P301S, under the CaMKIIa neuronal promoter. This transgenic line, McGill-R-Tau-P301S, was characterized at multiple time-points using various behavioral, biochemical, immunohistochemical and imaging techniques. Disease-associated phosphorylation and conformation dependent tau immunoreactivity was observed throughout the hippocampus and neocortex from 3 months of age, and progressed in a temporospatial dependent manner. Neuronal loss, cortical thinning and extensive ventricular dilation were present by 18 months of age. In parallel, astrocytic activation and disorganization, as well as pervasive microglia proliferation were observed. Notably, microglia displayed both amoeboid and distinct rod-like microglia morphologies. Additionally, using electron microscopy, we observed axon and myelin degeneration and the occurrence of axonal ballooning. Cognitive decline was detected starting at 18 months of age: rats were impaired in novel object recognition memory, spatial learning and memory, contextual and cued fear conditioning, in the absence of motor deficits. The McGill-R-Tau-P301S rat is a novel model of tauopathy which recapitulates important pathophysiological and behavioral phenotypes associated with human tauopathies. Thus, this model represents a unique and very valuable tool for research in Alzheimer's disease and other tauopathies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».