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Enregistrement W2898524268 · doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.10.019

A comprehensive screening of copy number variability in dementia with Lewy bodies

2018· article· en· W2898524268 sur OpenAlexafffund
Célia Kun‐Rodrigues, Tatiana Orme, Susana Carmona, Dena Hernandez, Owen A. Ross, John D. Eicher, Claire E. Shepherd, Laura Parkkinen, Lee Darwent, Michael G. Heckman, Sonja W. Scholz, Juan C. Troncoso, Olga Pletnikova, Ted M. Dawson, Liana S. Rosenthal, Olaf Ansorge, Jordi Clarimón, Alberto Lleó, Estrella Morenas‐Rodríguez, Lorraine N. Clark, Lawrence S. Honig, Karen Marder, Afina W. Lemstra, Ekaterina Rogaeva, Peter St George‐Hyslop, Elisabet Londos, Henrik Zetterberg, Imelda Barber, Anne Braae, Kristelle Brown, Kevin Morgan, Claire Troakes, Safa Al‐Sarraj, Tammaryn Lashley, Janice L. Holton, Yaroslau Compta, Vivianna M. Van Deerlin, Geidy E. Serrano, Thomas G. Beach, Suzanne Lesage, Douglas Galasko, Eliezer Masliah, Isabel Santana, Mónica Díez-Fairén, Miquel Aguilar, Pentti J. Tienari, Liisa Myllykangas, Minna Oinas, Tamás Révész, Andrew J. Lees, Bradley F. Boeve, Ronald Petersen, Tanis J. Ferman, Valentina Escott‐Price, Caroline Graff, Nigel J. Cairns, John C. Morris, Stuart Pickering‐Brown, David Mann, Glenda M. Halliday, John Hardy, John Q. Trojanowski, Dennis W. Dickson, Andrew Singleton, David J. Stone, Rita Guerreiro, José Brás

Notice bibliographique

RevueNeurobiology of Aging · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomic variations and chromosomal abnormalities
Établissements canadiensOccupational Cancer Research CentreCanada Research ChairsUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Cancer InstituteNational Human Genome Research InstituteNIHR Oxford Biomedical Research CentreNational Health and Medical Research CouncilNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthJohns Hopkins UniversityFolkhälsanin TutkimussäätiöUniversity College London Hospitals NHS Foundation TrustSamfundet FolkhälsanUniversity of California, San DiegoHelene Morgan Babcock and Alfred Babcock Memorial Scholarship TrustUniversity of New South WalesParkinson's UKGeneralitat de CatalunyaNational Institute on AgingNational Institute for Health and Care ResearchAlzheimer's SocietyAlzheimer SocietyHelsingin ja Uudenmaan SairaanhoitopiiriCentres de Recerca de CatalunyaMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchNational Institute on Drug AbuseUniversity of PennsylvaniaLittle Family FoundationNeuroscience Research AustraliaConsortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissementParkinson's Disease FoundationAgence Nationale de la RechercheWellcome TrustKrembil FoundationAlzheimer's Disease Research Center, University of PittsburghU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésDementia with Lewy bodiesCopy-number variationGenome-wide association studyGenotypingDiseaseDementiaLocus (genetics)Genetic associationGeneticsMedicineBiologyGenomeGeneSingle-nucleotide polymorphismGenotypePathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The role of genetic variability in dementia with Lewy bodies (DLB) is now indisputable; however, data regarding copy number variation (CNV) in this disease has been lacking. Here, we used whole-genome genotyping of 1454 DLB cases and 1525 controls to assess copy number variability. We used 2 algorithms to confidently detect CNVs, performed a case-control association analysis, screened for candidate CNVs previously associated with DLB-related diseases, and performed a candidate gene approach to fully explore the data. We identified 5 CNV regions with a significant genome-wide association to DLB; 2 of these were only present in cases and absent from publicly available databases: one of the regions overlapped LAPTM4B, a known lysosomal protein, whereas the other overlapped the NME1 locus and SPAG9. We also identified DLB cases presenting rare CNVs in genes previously associated with DLB or related neurodegenerative diseases, such as SNCA, APP, and MAPT. To our knowledge, this is the first study reporting genome-wide CNVs in a large DLB cohort. These results provide preliminary evidence for the contribution of CNVs in DLB risk.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,010

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0040,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,240
Écart entre enseignants0,229 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations25
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentnon

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