Pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC): The phase II KEYNOTE-629 study
Notice bibliographique
Résumé
Background: There are no approved treatments or standard of care for recurrent or metastatic cSCC. Effectiveness of common therapies for cSCC is limited. Regimens effective for SCC of the head and neck (HNSCC) may also be effective for cSCC. Pembrolizumab is a programmed death 1 (PD-1) inhibitor that directly blocks the interaction between PD-1 and its ligands, PD-L1 and PD-L2. Evidence of pembrolizumab efficacy and safety has been shown in patients with recurrent or metastatic HNSCC in the phase 1b KEYNOTE-012 study. The single-arm, open-label phase 2 KEYNOTE-629 trial will be conducted to evaluate the efficacy and tolerability of pembrolizumab in patients with previously treated recurrent or metastatic cSCC (NCT03284424). Trial design: Patients will be given pembrolizumab 200 mg every 3 weeks by intravenous infusion, continued for 35 doses (∼2 years) or until disease progression, unacceptable toxicity, intercurrent illness, nonadherence, or investigator or patient decision to withdraw. Radiographic imaging will be performed every 6 weeks for year 1 and every 9 weeks thereafter. Adverse events will be monitored and graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Key inclusion criteria are age ≥18 years; histologically confirmed cSCC as the primary site of malignancy; metastatic disease or locally recurrent disease not curable by surgery or radiation; measurable disease per RECIST v1.1; and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0/1. There is no requirement for prior chemotherapy or biological systemic treatment for incurably recurrent/metastatic disease. Primary end point is objective response rate per RECIST v1.1 assessed by blinded independent central review. Secondary end points are duration of response, disease control rate (complete or partial response or stable disease for ≥12 weeks), progression-free survival per RECIST v1.1, overall survival, safety, and tolerability. Pharmacokinetics, biomarkers, and health-related quality of life will be evaluated as exploratory end points. Recruitment is ongoing in 10 countries and will continue until 100 patients are enrolled. Clinical trial identification: NCT03284424. Trial initiated September 15, 2017. Editorial acknowledgement: Medical writing and/or editorial assistance was provided by Matthew Grzywacz, PhD, of the ApotheCom pembrolizumab team (Yardley, PA, USA). This assistance was funded by Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA. Legal entity responsible for the study: Merck & Co, Inc. Funding: Merck & Co, Inc. Disclosure: L.F. Licitra: Consultant: Eisai, Amgen, Boehringer Ingelheim, Debiopharm Gropu, AstraZeneca, Sobi, Novartis, Bayer, Merck, Merck Serono, Roche, BMS; Research funding: Eisai, Amgen, Merck Serono, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Novartis, Roche, Merck. L.L. Siu: Consultant: Merck, AstraZeneca/Medimmune, MorphoSys, Symphogen; Research funding: BMS, Genentech/Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Pfizer, Medimmune, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Amgen, Symphogen, Astellas. E.E.W. Cohen: Consultant: Merck, BMS, AstraZeneca, Human Longevity, Inc, Pfizer, EMD Serono. P. Zhang: Employment and travel: Merck, B. Gumuscu, R. Swaby: Employment and stock: Merck. K. Harrington: Honoraria, Consultant, Speakers Bureau: Amgen, AstraZeneca, Merck, Merck Sharp & Dohme, Pfizer, BMS; Research funding: AstraZeneca, Merck; Travel: Merck Sharp & Dohme.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».