Local Expression of Indoleamine 2,3, Dioxygenase Prolongs Allogenic Skin Graft Take in a Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
Background and Objective: Despite the effectiveness of skin autotransplantation, the high degree of immunogenicity of the skin precludes the use of allografts and systemic immunosuppression is generally inappropriate for isolated skin grafts. Indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) is a potent immunoregulatory factor with allo- and autoimmune suppression and tolerance induction properties. This study examines the potential use of locally expressed IDO to prolong the allogeneic skin graft take in a mouse model. Approach: Syngeneic-fibroblasts were transfected with noncompetent IDO viral vector and the level of Kynurenine (Kyn) in conditioned medium was measured as an index for IDO activity. Either 1 or 3 × 10 6 IDO-fibroblasts were introduced intra/hypo-dermally to the mouse skin. The expression, localization, and functionality of IDO were then evaluated. The cell-injected areas were harvested and grafted on the back of allogeneic mice. The graft survival, immune-cells infiltration, and interaction with dendritic cells were evaluated. Results: The results showed a significant improvement in allogeneic graft take injected with 1 × 106 IDO-fibroblasts (18.4 ± 3.3 days) compared with control (12.2 ± 1.9 days). This duration increased to 35.4 ± 4.7 days in grafts injected with 3 × 10 6 IDO-expressing cells. This observation might be due to a significantly lower T cells infiltration within the IDO-grafts. Further, the result of a flow cytometric analysis showed that the expression of PD-L1/PD-L2 on CD11c+/eFluor+ cells in the regional lymph nodes of injected skin areas was significantly higher in IDO groups compared with control. Conclusion: These data suggest that allogeneic skin graft survival outcome can be prolonged significantly by local overexpression of IDO without any systemic effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».