A2921 In vivo miR-431–5p knockdown protects against angiotensin II-induced hypertension and vascular injury
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Vascular injury is an early manifestation and a cause of end-organ damage in hypertension. We profiled vascular injury-associated microRNAs (miRs) to identify key miR regulators of gene expression that could be used as novel therapeutic targets. Methods: Ten week-old male C57BL/6 mice were infused SC or not with angiotensin (Ang) II for 14 days. Blood pressure (BP) was measured by telemetry. RNA was extracted from mesenteric arteries (MA) and used for small RNA and total RNA sequencing using Illumina HiSeq-2500. A candidate gene approach was used to identify potential key miR regulators involved in Ang II-induced vascular injury. Their regulatory mechanism was validated using human vascular smooth cells (VSMCs). We then tested whether intravenous injection of miR inhibitors protects against Ang II-induced BP elevation, MA injury by pressurized myography, and oxidative stress by dihydroethidium staining. Results: Ang II infusion caused MA differential expression of 35 miRs that are part of an important miR-transcription factor (TF) co-regulatory network modulating genes involved in extracellular matrix and developmental processes. The up-regulated miR-431-5p was identified as a potential key regulator. Gain- and loss-of-function in VSMCs demonstrated that miR-431-5p directly targets the TF Ets homologous factor (EHF), leading to up-regulation of collagen type I alpha 1 chain, miR-431-5p and miR-382-5p through EHF down-regulation. IV injections of miR-431-5p inhibitors delayed Ang II-induced BP elevation, and reduced MA dysfunction, stiffening and oxidative stress in mice. Conclusion: This study identified miR-431-5p as a key regulator in Ang II-induced vascular injury. miR-431-5p knockdown possesses potential value for the treatment of hypertension and vascular damage.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».