Transcriptional response to Wnt activation regulates the regenerative capacity of the mammalian cochlea
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Lack of sensory hair cell (HC) regeneration in mammalian adults is a major contributor to hearing loss. In contrast, the neonatal mouse cochlea retains a transient capacity for regeneration, and forced Wnt activation in neonatal stages promotes supporting cell (SC) proliferation and induction of ectopic HCs. We currently know little about the temporal pattern and underlying mechanism of this age-dependent regenerative response. Using an in vitro model, we show that Wnt activation promotes SC proliferation following birth, but prior to postnatal day (P) 5. This age-dependent decline in proliferation occurs despite evidence that the Wnt pathway is postnatally active and can be further enhanced by Wnt stimulators. Using an in vivo mouse model and RNA sequencing, we show that proliferation in the early neonatal cochlea is correlated with a unique transcriptional response that diminishes with age. Furthermore, we find that augmenting Wnt signaling through the neonatal stages extends the window for HC induction in response to Notch signaling inhibition. Our results suggest that the downstream transcriptional response to Wnt activation, in part, underlies the regenerative capacity of the mammalian cochlea.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».