TMIC-17. IMMUNE MICROENVIRONMENT OF NF2-ALTERED RADIATION-INDUCED MENINGIOMAS
Notice bibliographique
Résumé
Radiation-induced meningiomas (RIMS) are more clinically aggressive than their sporadic counterparts, with higher rates of tumor recurrence, multiplicity and neurological impairment. Our laboratory has previously demonstrated that RIMs have a distinct genomic profile with a subset of tumors harboring NF2 inactivation through genomic rearrangements. In this study we establish the clinical characteristics and immune microenvironment between RIMs with and without the NF2 alterations. A retrospective chart review was performed on 31 RIMs. Volumetric analysis was performed using ITK-SNAP on serial preoperative imaging to estimate tumor growth rate. Immunohistochemistry staining for PD-1, PD-L1, CD-3, CD-163, and FOX-P3 were performed. Results were correlated with whole exome sequencing and RNA sequencing data previously published. Pathway analysis was performed using Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) on RNA sequencing data using the differentially expressed genes. Clinically, NF2-altered tumors and NF2-WT (wildtype) tumors did not differ based on age at diagnosis, indication for previous radiation, WHO grade, histopathological subtype, extent of resection and tumor location. NF2-altered tumors had a significantly faster growth rate compared to NF2-WT tumors (3.8X faster, p>0.05). The difference in growth rate was independent of tumor grade. PD-L1 staining was negative on tumor cells in NF2-altered tumors and patchy positivity in 60% of NF2-WT tumors (p < 0.05). In contrast, 100% and 60% of tumors had PD-L1 positive immune cells in NF2-altered and NF2-WT tumors, respectively (p<0.05). The degree of CD3+ lymphocyte infiltration was lower in NF2-altered tumors (t=2.73, p<0.05). Our findings suggest that there is a difference in the immune microenvironment between NF2-altered and NF2-WT RIMs. NF2-altered tumors have a lower degree of CD3+ lymphocyte infiltration and higher frequency of PD-L1 positive immune cells that are indicative of an immunosuppressed microenvironment. Further work is needed to elucidate pathways that may be targeted to manipulate the immune microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».