STEM-14. GROWTH FACTOR RECEPTOR CO-INHERITANCE DURING ASYMMETRIC CELL DIVISION DRIVES THE CANCER STEM CELL PHENOTYPE
Notice bibliographique
Résumé
An asymmetric cell division (ACD) produces a stem cell and a differentiating progeny. Thus ACD ensures the generation of organs with heterogeneous cell populations without depleting pools of stem cells with regenerative capacity. Cancer stem cells (CSCs), which are similar to normal stem cells, can self-renew and regenerate tumors with cellular heterogeneity. CSCs are resistant to therapy and play a critical role in tumor recurrence. ACD has been detected in CSCs from many types of tumors, but its role in CSC fate decision has yet to be fully elucidated. A remaining technical limitation is that ACD is often defined retrospectively based on the observation of an asymmetric fate choice by CSC progeny. We previously demonstrated asymmetric inheritance of a surrogate CSC marker, CD133, during mitosis. To prospectively analyze the biological role of this inheritance asymmetry, we have developed a GFP reporter system capable of monitoring the degree of asymmetry of the CSC marker during mitosis. This reporter also revealed the asymmetric co-inheritance of growth factor receptors, the activation of which overrode the effect of a differentiation-inducing condition that suppresses self-renewal capacity and therapeutic resistance of CSCs. Preliminary time lapse-based lineage tracing detected that daughter cells that inherited higher levels of growth factor receptors based on GFP-reporter signal intensity express higher levels of a core stem cell transcription factor compared to their sister cells that inherited lower levels of growth factor receptors. These data suggest that asymmetrically co-inherited growth factor receptors promote the stem cell state in one of the progeny of a CSC undergoing ACD, ensuring the persistence of a therapeutically resistant population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».